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Cannabinoides y enfermedades neurodegenerativas: ¿una futura terapia?

La enfermedad de Alzheimer es un proceso neurodegenerativo de causa desconocida, que suele aparecer alrededor de los 65 años (aunque puede aparecer antes), en el que se observan cambios neurológicos asociados a la aparición de placas amoloideas y ovillos neurofibrilares, con la consecuente pérdida de las conexiones neuronales. Todo ello provoca un deterioro progresivo de las facultades físicas y mentales de la persona, mermando sus capacidades cognitivas y provocando una pérdida irreversible de las mismas.

Se trata de  la principal causa de demencia en personas mayores de 65 años, y a partir de esa edad,  su prevalencia aumenta de forma exponencial. Según el último informe mundial sobre el Alzheimer (2015), en la actualidad alrededor de 46,8 millones de personas en el mundo viven con demencia, y se estima que los números se duplicarán cada 20 años, y alcanzarán los 74,7 millones en 2030 y los 131,5 millones en 2050, por lo que muchas personas la consideran la enfermedad del Siglo XXI.
Hay más de 9,9 millones de nuevos casos de demencia cada año en el mundo, lo que supone un nuevo caso cada 3,2 segundos.
Según datos de la Sociedad Española de Neurología, en España padecen la enfermedad unas 600.000 personas, sin contar que también se estima que existe en torno a un 40% de casos no diagnosticados.

A pesar de los alarmantes datos y de años de investigación centrada en esta enfermedad, aún no se conoce su causa ni existe un tratamiento eficaz. Según un estudio publicado por Cleveland Clinic, más del 90% de los ensayos clínicos en busca de un tratamiento para esta enfermedad, han fracasado.

Actualmente está surgiendo amplia evidencia en cuanto a los efectos neuroprotectores del Cannabidiol, y su estudio en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas está adquiriendo un gran interés. En 2014, un equipo de investigación australiano dirigido por el Dr. Tim Karl, utilizando ratones genéticamente modificados para servir como modelos para los seres humanos con la enfermedad de Alzheimer, concluyó que el cannabidiol parecía revertir los efectos, provocando diferencias en el reconocimiento social y el reconocimiento de objetos nuevos en comparación con los ratones sanos. Publicado en la edición de Marzo de 2014 en la revista Psychopharmacology.
En palabras del Dr. Karl “It basically brings the performance of the animals back to the level of healthy animals. You could say it cured them, but we will have to go back and look at their brains to be sure.”

http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00213-014-3478-5

Debido a los prometedores resultados que se están obteniendo en los últimos estudios y ensayos, y debido a sus ya conocidas propiedades beneficiosas para el desarrollo cerebral y la neurogénesis (proceso de creación de nuevas neuronas*, la investigación se está tomando muy en serio esta posibilidad terapéutica. Están surgiendo resultados muy esperanzadores que sugieren que el cannabidiol puede ser beneficioso para la prevención y el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer, Parkinson y Corea de Huntington.

ARTÍCULOS DESTACADOS:

  • Tratamiento farmacológico para la agitación y la agresividad en la enfermedad del Alzheimer: una revisión de los tratamientos actuales y novedosos. (Mayo 2016).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27137221

  • Endocannabinoides y trastornos neurodegenerativos: enfermedad de Parkinson, enfermedad del Alzheimer y Corea de Huntington, entre otras. (Oct 2015).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26408163

  • Avances en el tratamiento de la agitación en la enfermedad del Alzheimer. (2015)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26159445

  • Tetrahidrocannabinol para los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia: Un ensayo aleatorio controlado. (Jun 2015).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25972490

  • Análisis de la expresión de calretinina en el hipocampo de ratas después de una inyección del péptido beta amiloide (1-42). (Jun 2015).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25813826

  • Los cannabinoides en la aparición tardía de la enfermedad del Alzheimer (Jun 2015).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25788394

  • El papel de la legalización endocannabinoide en los mecanismos moleculares de la neurodegeneración en la enfermedad del Alzheimer. (2015.)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25147120

  • Envejecimiento normal en ratas y envejecimiento en humanos con enfermedad del Alzheimer disminución de la actividad de FAAH: Modulado por agonistas cannabinoides. (Dic. 2014).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25456842

  • El tratamiento a largo plazo con cannabidiol impide el desarrollo de los déficit de memoria y de reconocimiento social, de la enfermedad del Alzheimer, en ratones transgénicos. (2014).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25024347

  • Funciones de los receptores CB1 y CB2 en la neuroprotección de la barrera hematoencefálica. (Sep. 2014).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24929655

  • La deficiencia del receptor CB2 aumenta la patología amiloide, y altera el procesamiento, en un modelo de ratón transgénico con enfermedad del Alzheimer. (Mar. 2014).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24722782

  • Los cannabinoides en el tratamiento de la enfermedad del Alzheimer: un avance clínico. (Mar. 2014).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24634659

  • Tratamiento crónico con cannabidiol mejora el reconocimiento social y de objetos, en un modelo doble de ratones transgénicos APPswe/PS1∆E9. (Ago. 2014).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24577515

  • Agonistas cannabinoides que muestra la inhibición BuChE , como potenciales agentes terapéuticos de la enfermedad del Alzheimer. (Feb 2014).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24378710

  • El cannabidiol promueve precursor amiloide ubiquitinación de proteínas y la reducción de la expresión de beta amiloide, en células SHSY5YAPP+ a través de la participación de PPAR. (Jul 2014).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24288245

  • Señalización endocannabinoide en la enfermedad del Alzheimer. (Dic 2013).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24256258

  • La influencia de los cannabinoides en los rasgos genéricos de la neurodegeneración. (Mar. 2014)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24256258

  • Potencial terapéutico de los cannabinoides en trastornos degenerativos: una revisión selectiva. (2014).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23829360

 

*https://www.medicaljane.com/2013/08/21/study-cannabichromene-cbc-may-aid-in-brain-development/

*https://www.medicaljane.com/2013/07/19/cbd-gives-birth-to-new-neurons-in-the-brain-2/


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CANNABIDIOL: POTENCIAL TERAPÉUTICO PARA EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS

Se entiende por artritis a las diferentes enfermedades que cursan con inflamación de las articulaciones, es decir, del área de unión de dos huesos. Se conocen más de 100 tipos de artritis diferentes, aunque todas ellas presentan una característica común: la inflamación de la articulación, que conlleva a una degradación del cartílago que la protege.

Existe amplia evidencia y acuerdo en cuanto a las propiedades anti-inflamatorias del Cannabidiol, y su uso está siendo investigado para el tratamiento de una serie de enfermedades y trastornos que implican la activación del sistema inmune y el estrés oxidativo asociado, como factores contribuyentes a su etiología y progresión, tales como: artritis, diabetes tipo 1 y 2, aterosclerosis, enfermedad del Alzheimer, hipertensión, síndrome metabólico, lesión por isquemia-reperfusión, depresión y dolor neuropático.

Por este motivo, actualmente se están llevado a cabo diversas investigaciones, que a pesar de encontrarse todavía en las primeras etapas, parece ser que los resultados iniciales son prometedores. Estudios realizados por Marc Feldmann, Doctor en medicina e inmunólogo británico, líder del equipo de investigación del Kennedy Institute of Rheumatology de Londres, ha probado en ratones de laboratorio, que el CBD reduce drásticamente un modelo de artritis aguda que se aplica a diferentes tipos de trastornos de la articulación: “la inflamación de los ratones se redujo en un 50%”.

https://www.medicaljane.com/2012/12/20/cannabidiol-cbd-medicine-of-the-future/

Sin embargo, a pesar de que los estudios muestran resultados bastante positivos, los mecanismos exactos por los que el Cannabidiol mejora la artritis, todavía no se conocen adecuada, ni completamente.

Por otra parte, cuando se utiliza Cannabidiol para el tratamiento de la artritis también se observa una mejora importante en cuanto al dolor que cursa con la enfermedad, debido a las ya conocidas propiedades analgésicas del CBD.

Todavía falta investigación que confirme los resultados obtenidos hasta ahora, en cuanto al uso del CBD en el tratamiento para la artritis, sus mecanismos de acción y sobre la mejor estrategia de dosificación, sin embargo debido a los resultados tan positivos que han ofrecido los estudios realizados, podemos considerar al Cannabidiol, como un complemento viable en los tratamientos tradicionales para la artritis y otras enfermedades inflamatorias.

Estudios clínicos relacionados:

Eficacia, tolerabilidad y seguridad de los cannabinoides en el dolor crónico asociado a enfermedades reumáticas (síndrome de fibromialgia, dolor de espalda, artrosis, artritis reumatoide ): Una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios. (Feb 2016).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26767993

El cannabidiol transdérmico reduce la inflamación y los comportamientos relacionados con el dolor en un modelo de artritis en ratas. (Oct. 2015).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26517407

HU-444: nuevo cannabinoide no psicotrópico, derivado del CBD, con potente efecto anti-inflamatorio. (Oct. 2015).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26272937

El cannabinoide análogo anormal, 0-1602, reduce la nocicepción en un modelo de rata con artritis aguda, a través del receptor cannabinoide GPR55. (Ago. 2011).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21683763

Cannabidiol como estrategia terapéutica emergente para aminorar los efectos de la inflamación en el estrés oxidativo. (Sep. 2011).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21238581

Cannabinoides en la gestión del dolor difícil de tratar. (Feb. 2008).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18728714

El uso de una medicina basada en Cannabis (Sativex), en el tratamiento del dolor causado por artritis reumatoide. (Jun. 2006).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16621924

Inhibición de un transportador de nucleosidos equilibrado por cannabidiol: Un mecanismo de inmunosupresión cannabinoide. (Dic. 2005).

http://www.pnas.org/content/103/20/7895.abstract?sid=60477a2e-fdfd-40a4-80a9-a49d6da3355c

El componente no-psicoactivo del cannabis, cannabidiol, es un constituyente terapéutico oral anti-artrítico en la artritis inducida por colágeno murino. (Ago. 2000)

http://www.pnas.org/content/97/17/9561.abstract

FUENTE:

US National Library of Medicine National Institutes of Healt.

National Academy of Sciences of the United States of America.


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REVISIÓN DE EXPERTOS DE 60 ESTUDIOS SOBRE MARIHUANA MEDICINAL (PARTE II)

Segunda parte de la TRADUCCIÓN  DE UNA REVISIÓN DE EXPERTOS REALIZADA POR ProCon.org*, publicada en su página web el 27/02/2015, en cuanto a estudios médicos relacionados con cannabis y extractos de cannabis se refiere, realizados entre 1990 y 2014.

Fuente original: http://medicalmarijuana.procon.org/view.resource.php?resourceID=000884

ESCLEROSIS MÚLTIPLE
1. FAVORABLE. Sativex reduce la espasticidad en la Esclerosis Múltiple (2014)
Peter Flachenecker, MD, Jefe del Neurological Rehabilitation Center Quellenhof, et al., Declaró lo siguiente en su 2014 estudio de junio titulado “Eficacia a largo plazo y la seguridad de Sativex (tetrahidrocannabinol / cannabidiol oromucosa spray) en la práctica clínica”, publicado en Europa Neurología:
“Antecedentes: Sativex (Nabiximols), un aerosol bucal a base de cannabinoides, es una opción de tratamiento complementario para los pacientes con espasticidad de moderada a severa en las esclerosis múltiple (EM) resistente a otros medicamentos. El objetivo del estudio era proporcionar datos a largo plazo sobre los resultados clínicos, la tolerabilidad, la calidad de vida y la satisfacción con el tratamiento en pacientes que recibieron Sativex (Nabiximols) rutinariamente.
Resultados: En total se incluyeron 52 pacientes en el análisis de efectividad después de 12 meses. En la escala de calificación numérica de espasticidad (NRS, 0-10), la puntuación disminuyó significativamente. La mayoría de los pacientes (84%) no informaron sobre efectos adversos.
Conclusión: Los datos de la vida real confirman la eficacia a largo plazo y la tolerabilidad de Sativex (Naxibimols) para el tratamiento de EM resistentes, en la práctica clínica diaria”. junio 2014 – Peter Flachenecker, MD

2. DESFAVORABLE. Los pacientes con EM que utilizaron cannabis informaron sobre más fatiga, mayor entumecimiento, hormigueo o dolor, mayor sensibilidad al calor, y dijeron que estuvieron “más discapacitados” (2014).
Tamela Stuchiner, MA, Analista de Investigación en el Instituto del Cerebro y la Columna Vertebral Providence, et al., Declaró lo siguiente en su 08 de abril 2014 estudio titulado “El uso de la marihuana medicinal para los síntomas de la esclerosis múltiple (EM) entre los participantes en el noroeste del Pacífico MS Registro “, publicado en Neurology:
“Una encuesta que incluía información demográfica, síntomas, estado de discapacidad, calidad de vida, el uso de medicamentos para EM, y terapias alternativas, en personas mayores de 18 años con EM, que fue enviada al registro participantes en 2013
RESULTADOS: Un 66% (n = 1.283) de las encuestas fueron devueltas. De los que respondieron, el 8,3% (n = 107) informó que actualmente utiliza el cannabis para tratar síntomas de la EM. Fatiga, entumecimiento, hormigueo o dolor, y sensibilidad al calor, fueron más prevalentes entre usuarios de cannabis. Los consumidores de cannabis informaron estar más discapacitados, y obtuvieron peores puntuaciones en impacto físico y psicológico.
Conclusiones. Los resultados mostraron que los usuarios de cannabis en el manejo de síntomas reportaron de mayor número de síntomas incapacitantes, y mayor impacto de la EM en la calidad de la vida. Esto ilustra la necesidad de más opciones en el manejo de los síntomas de la EM”.abril 8, 2014 – Tamela Stuchiner, MA

3. NO CLARAMENTE FAVORABLE O DESFAVORABLE. Hallazgos contradictorios sobre el uso de Sativex para el dolor neuropático central en EM. (2013)
Richard Langford, MD, Profesor de Anestesia y Dolor Medicina en Barts Health NHS Trust, et al., Declaró lo siguiente en su estudio de 2013 abril titulado “A, controlado con placebo, de grupos paralelos, doble ciego, aleatorizado Estudio de THC / CDB oromucosa spray en combinación con el existente régimen de tratamiento, en el Alivio del Dolor neuropático central en pacientes con esclerosis múltiple “, publicado en el Journal of Neurology:
“El dolor neuropático central (CNP, Central Neuropatic Pain) se produce en muchos pacientes con EM). Aquí mostramos el estudio controlado con placebo de fase III primero de la eficacia del modulador del sistema endocannabinoide delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) / cannabidiol (CBD ) de pulverización bucal (nombre USAN, Sativex, Sativex, GW Pharmaceuticals, Salisbury, Wiltshire, Reino Unido), para aliviar CNP pacientes que no habían podido ganar una analgesia adecuada de medicamentos existentes fueron tratados con THC / CBD spray o placebo como un add-on. tratamiento, de una manera doble ciego, de 14 semanas para investigar la eficacia de la medicación en el dolor neuropático inducido por MS … Los resultados de la presente investigación fueron equívocos, con resultados contradictorios en las dos fases del estudio. Si bien no fueron una gran proporción de respondedores al tratamiento de pulverización THC / CBD durante la fase de un periodo doble ciego, la variable principal no se cumplió debido a una similar gran número de respondedores placebo. Por el contrario, hubo un marcado efecto en la fase B del estudio, con un tiempo de aumento al fracaso del tratamiento en el grupo de pulverización THC / CBD en comparación con placebo. Estos hallazgos sugieren que se necesitan más estudios para explorar todo el potencial de aerosol de THC / CBD en estos pacientes “. 04 2013 – Richard Langford, MD

4. FAVORABLE. El extracto de cannabis alivia la rigidez muscular en pacientes con EM (2012)
John P. Zajicek, PhD, profesor de Neurociencia Clínica de la Unidad de Neurología Investigación y Ensayos Clínicos de  la Universidad de Plymouth, et al., escribió lo siguiente en un estudio de noviembre de 2012 titulado “La esclerosis múltiple y el extracto de Cannabis: Los resultados de la prueba MUSEC “, publicado Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry:
“OBJETIVO: La esclerosis múltiple (EM) se asocia con síntomas crónicos, incluyendo la rigidez muscular, espasmos, dolor e insomnio. Aquí mostramos los resultados de un estudio sobre EM y extracto de Cannabis (MUSEC), que tuvo como objetivo corroborar en el paciente conclusiones basadas en estudios previos.
Pacientes y métodos: Pacientes con EM estable, de 22 centros del Reino Unido fueron designados al azar a tomar extracto oral de cannabis (CE) (N = 144) o placebo (N = 135). Este doble ciego, controlado con placebo de fase III del estudio, tenía un periodo de proyección, una fase de ajuste de la dosis cada 2 semanas de 5 mg a un máximo de 25 mg de tetrahidrocannabinol diarias y una fase de mantenimiento 10 semanas.
RESULTADOS: La tasa de alivio de la rigidez muscular después de 12 semanas fue casi dos veces más alta con el extracto de cannabis que con el placebo.
CONCLUSIÓN: El estudio alcanzó su objetivo principal de demostrar la superioridad del EC sobre el placebo en el tratamiento de la rigidez muscular en EM. Ello, fue apoyado por los resultados de las variables secundarias de eficacia. Los eventos adversos en los participantes tratados con EC fueron consistentes con los efectos secundarios conocidos de los cannabinoides. No se observaron nuevos problemas de seguridad”. 11 2012 – John P. Zajicek, PhD

5. FAVORABLE. Cannabis fumado ayudó en la reducción del dolor y en la mejora de los síntomas de la EM (2012)
Jody Corey-Bloom, PhD, profesor de Neurociencia de la Universidad de California en San Diego, et al., declaró lo siguiente en su estudio de mayo de 2012 titulado “El cannabis fumado para la espasticidad en la esclerosis múltiple: un ensayo aleatorizado controlado con placebo”,” publicado en el Canadian Medical Association Journal:
“Métodos: Se realizó un ensayo cruzado controlado con placebo, realizado en pacientes adultos con esclerosis múltiple y espasticidad.
Resultados: Treinta y siete participantes fueron asignados al azar al inicio del estudio, 30 de los cuales completaron el ensayo. El tratamiento con cannabis fumado provocó una reducción de las puntuaciones de los pacientes en la escala de Ashworth modificada en un promedio de 2,74 puntos más que el placebo (p <0,0001). Además, el tratamiento redujo las puntuaciones de dolor en una escala analógica visual en un promedio de 5,28 puntos más que el placebo (p = 0,008). Las puntuaciones para el paseo cronometrado no difirieron significativamente entre el tratamiento y el placebo (p = 0,2). Las puntuaciones de serie de prueba adición a ritmo auditivo disminuyeron 8.67 puntos más con el tratamiento que con el placebo (p = 0,003). No hay eventos adversos graves se produjeron durante el juicio.
Interpretación: Cannabis fumado fue superior al placebo en cuanto a reducción de síntomas y dolor en los participantes con espasticidad resistente tratamiento. Los estudios futuros deben examinar si diferentes dosis pueden presentar efectos beneficiosos similares, y con menos impacto cognitivo” Mayo 2012 – Jody Corey-Bloom, PhD

6. DESFAVORABLE. Pacientes con EM que usaban cannabis, presentaron habilidades significativamente más pobres, y tenían el doble de probabilidades de sufrir un deterioro cognitivo global (2011)
Anthony Feinstein, PhD, MD, profesor de psiquiatría en la Universidad de Toronto, y otros, escribió en su 29 de marzo 2011 el artículo “Efectos del cannabis sobre la función cognitiva en pacientes con esclerosis múltiple” en Neurology:
“Dado que la EM se asocia con deterioro cognitivo, el objetivo de este estudio fue determinar los efectos neuropsicológicos del consumo de cannabis en esta población.
Resultados: Los consumidores de cannabis tuvieron un desempeño significativamente peor que los no usuarios en las medidas: velocidad de procesamiento de la información, memoria de trabajo, funciones ejecutivas, y la percepción visoespacial. También eran dos veces más propensos que los no usuarios a ser clasificados como deterioro cognitivo global”. 29 de marzo 2011 – Anthony Feinstein, PhD, MD
7. FAVORABLE. Sitivex mejora la espasticidad causada por la EM (2011)
Alena Novotna, MD, et al., Declaró lo siguiente en su 01 de marzo 2011 estudio titulado “A, controlado con placebo, de grupos paralelos doble ciego aleatorizado, Estudio-diseño Enriquecido de Sativex (Sativex), como Add- en terapia, en pacientes con espasticidad refractaria causados por la esclerosis múltiple “, publicado en The European Journal of Neurology:

“La espasticidad es una complicación incapacitarte de la EM, que afecta a muchos pacientes con esa condición. Los sujetos fueron tratados con Sativex [Nabiximols], como tratamiento adicional, de manera simple ciego. Este estudio ha demostrado que Sativex mejora la espasticidad en pacientes que no habían respondido adecuadamente a otros medicamentos antiespásticos”.Mar. 1, 2011 – Alena Novotna, MD

8. FAVORABLE. Sativex mejora la espasticidad causada por la EM (2009)
Jeremy R. Johnson, MD, ex Director Médico en el Shropshire y Mid Wales Severn Hospicio, et al., Declaró lo siguiente el 05 de noviembre de 2009 en el estudio titulado “Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, en paralelo a Grupo de Estudio de la eficacia, seguridad y tolerabilidad de THC: Extracto de CDB y extracto de THCen pacientes con cáncer intratable relacionado Dolor “, publicado en The Journal of Pain and Symptom Management: 

Este estudio se encuentra descrito dentro de la categoría cáncer en la primera parte de la traducción, puesto que trata sobre dicha condición y no sobre EM

9. FAVORABLE. Se encontraron más eficaces en cuanto a reducción de espasticidad, medicamentos basados en cannabis, que el placebo (2007)
Christine Collin, MD, Consultor Senior en Neuro-rehabilitación en el Royal Berkshire y la batalla Hospitales, et al., escribió lo siguiente en su artículo “Ensayo controlado aleatorizado de medicina basada en cannabis  en la espasticidad causada por la esclerosis múltiple”, publicado en marzo de 2007 The European Journal of Neurology:
“Los síntomas relacionados con la espasticidad son comunes en la EM y pueden ser difíciles de tratar. Hemos investigado la eficacia, seguridad y tolerabilidad de una medicina estandarizada basada en cannabis (CBM) que contiene delta-9 tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD), sobre la espasticidad en EM. Un total de 189 pacientes con EM definida y espasticidad fueron asignados al azar para recibir dosis diarias de preparación activa (n = 124) o placebo (n = 65) en un estudio doble ciego de más de 6 semanas.
El análisis de eficacia primaria demostró la preparación activa ser significativamente superior . Llegamos a la conclusión de que la medicina basada en cannabis puede representar un nuevo agente útil para el tratamiento del alivio sintomático de la espasticidad en la EM “. 03 2007 – Christine Collin, MD
10. FAVORABLE. Encuentran que en pacientes con EM, que pensaban que el cannabis les podía ayudar, los cannabinoides mejoraron levemente la espasticidad (2005)
John P. Zajicek, PhD, profesor de Neurociencia Clínica de la Unidad de Neurología Investigación y Ensayos Clínicos de la Peninsula Medical School de la Universidad de Plymouth, et al., Escribió lo siguiente en un artículo de 2005 diciembre titulado “Los cannabinoides en la esclerosis múltiple ( CAMS) Estudio: Eficacia de datos de seguridad y por 12 meses de seguimiento “en el Journal of Neurology, Neurocirugía y Psiquiatría:
“OBJETIVO: Probar la eficacia y seguridad a largo plazo de los cannabinoides en EM, en un seguimiento a los principales cannabinoides en el estudio de la esclerosis múltiple (CAMS).RESULTADOS: El análisis de los datos del 80% de los pacientes seguidos durante 12 meses mostraron evidencia de un pequeño efecto del tratamiento sobre la espasticidad muscular, medido por el cambio en la puntuación de Ashworth desde el inicio hasta los 12 meses posteriores. Hay evidencia sugerente de los efectos del tratamiento de Delta (9) THC sobre algunos aspectos de la discapacidad. No hubo ninguna preocupación de seguridad. En general os pacientes sintieron que estos fármacos eran útiles en el tratamiento de su enfermedad.
CONCLUSIONES: Estos datos proporcionan pruebas limitadas de un efecto del tratamiento a largo plazo de los cannabinoides. Un estudio placebo controlado a largo plazo ahora es necesario para establecer si los cannabinoides pueden tener un papel más allá de la mejora de los síntomas en EM”.12 2005 – John P. Zajicek, PhD
11. FAVORABLE. Sativex mejora significativamente la espasticidad causada por la EM (2004)
Derick T. Wade, MD, profesor en el Departamento de Neurología Clínica en la Universidad de Oxford, et al., Escribió lo siguiente en un artículo 08 2004 titulado “¿Los Cannabis Medicinal basada extractos tienen general o efectos específicos sobre síntomas en múltiple Esclerosis un estudio doble ciego, aleatorio, controlado con placebo en 160 pacientes “, publicado en The journal Multiple Sclerosis:
“La medida de resultado primaria fue una puntuación escala analógica visual (VAS) para el síntoma más problemático de cada paciente. Medidas adicionales incluyen puntuaciones en VAS de otros síntomas y medidas de discapacidad, cognición, estado de ánimo, el sueño y la fatiga. Después de los los medicamentos basados en extracto de cannabis(CBME), la puntuación del síntoma primario se redujo de media (SE) 74,36 (11,1) a 48,89 (22,0) después CBME y de 74,31 (12,5) a 54,79 (26,3) después de placebo [ns].
Las puntuaciones VAS de espasticidad se redujeron significativamente por CBME (Sativex ) en comparación con placebo (p = 0,001). No hubo efectos adversos significativos sobre la cognición o estado de ánimo y la intoxicación fue generalmente leve”. Aug. 2004 – Derick T. Wade, MD
12. FAVORABLE. La administración oral de cannbis redujo los espasmos y mejoró la movilidad en pacientes con EM (2004)
Claude Vaney, MD, Director Médico de la Rehabilitación Neurológica y MS Centre, Montana, Suiza, et al., Escribió en un artículo 08 2004 titulado “Eficacia de tetrahidrocannabinol en pacientes refractarios a Standard antiemético Terapia. Eficacia, seguridad y tolerabilidad de un Por vía oral Cannabis Administradas extracto en el tratamiento de la espasticidad en pacientes con esclerosis múltiple: un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado “en la revista Multiple Sclerosis:
“En los 50 pacientes incluidos en el conjunto de análisis para ser tratados, no hubo diferencias estadísticamente significativas asociadas con el tratamiento activo en comparación con el placebo, pero se observaron tendencias a favor del tratamiento activo para la frecuencia de los espasmos, la movilidad y conciliación del sueño. En los 37 pacientes (fijados por protocolo) que recibieron al menos el 90% de la dosis prescrita, mejoraron en frecuencia de los espasmos (P = 0,013) y en movilidad, después de excluir a un paciente que se cayó y dejó de caminar (P = 0,01). Eventos adversos menores fueron ligeramente más frecuentes y graves durante el tratamiento activo, y los síntomas de toxicidad, que fueron generalmente leves, fueron más pronunciados en la fase activa.
CONCLUSIÓN: Un extracto de la planta Cannabis sativa estandarizada podría reducir la frecuencia de los espasmos y aumentar la movilidad con efectos secundarios tolerables en pacientes con esclerosis múltiple con espasticidad persistente que no responden a otros medicamentos. “agosto 2004 –Claude Vaney, MD
13. FAVORABLE. Medicamentos basados en extractos de cannabis ayudan a paliar los síntomas del tracto urinario inferior en pacientes con EM (2004)
Extractos Estudio Piloto Un Open-Label de cannabis basada en la vejiga para la disfunción en avanzada esclerosis múltiple”, Ciaran M. Brady, Especialista Secretario en Urología en el Hospital Edith Cavell, et al., Escribió lo siguiente en un artículo titulado publicado 08 2004 en la revista Multiple Sclerosis:
“La mayoría de los pacientes con EM desarrollan los molestos síntomas del tracto urinario inferior (STUI). Los informes anecdóticos sugieren que el cannabis puede aliviar los STUI y que los receptores cannabinoides en la vejiga y el sistema nervioso son dianas farmacológicas potenciales. En un ensayo abierto evaluamos la seguridad, tolerabilidad, rango de dosis, y la eficacia de dos extractos de la planta de Cannabis sativa en pacientes con STUI avanzadas EM refractarios, y STUI avanzadas. La urgencia urinaria, el número y el volumen de los episodios de incontinencia, polaquiuria y nocturia disminuyeron significativamente después del tratamiento (P < 0.05, de prueba de rangos con signo de Wilcoxon). Sin embargo, el total diario anulado, el urocultivo y la incontinencia urinaria pesos también disminuyeron significativamente en ambos extractos. En autoevaluación del dolor del paciente, la espasticidad y la calidad del sueño mejoró significativamente (P <0,05, prueba de rangos con signo de Wilcoxon ) con un mejora continua del dolor hasta la mediana de 35 semanas. Hay pocos efectos secundarios molestos, lo que sugiere que los extractos medicinales a base de cannabis son un tratamiento seguro y eficaz para los problemas urinarios y de otro tipo en los pacientes con esclerosis múltiple avanzada”. agosto 2004 – Ciaran M. Brady

14. DESFAVORABLE. El extracto de cannabis no mejoró significativamente el temblor, en pacientes con EM (2004).
Patrick Fox, MD, neurólogo clínico en la Escuela de Medicina Península en la Universidad de Plymouth, y otros, escribió en un artículo 04 2004 titulado “El efecto del cannabis sobre el temblor en pacientes con esclerosis múltiple” en la revista Neurología:
ANTECEDENTES: El temblor incapacitante es común en los pacientes con esclerosis múltiple (EM). Los datos de los experimentos en modelos animales y estudios objetivos y subjetivos pequeños con pacientes sugieren que el cannabis puede ser un tratamiento eficaz para el temblor asociado con la EM. Hasta donde sabemos, no hay publicados ensayos aleatorios doble ciego controlados de cannabis como tratamiento para el temblor en pacientes con EM. Resultados. El análisis de los datos no mostró ninguna mejora significativa en ninguna de las medidas objetivas del temblor de las extremidades superiores con extracto de cannabis en comparación con placebo. El golpeo de dedos fue más rápido en el grupo placebo en comparación con el extracto de cannabis (p <0,02). Sin embargo, hubo una tendencia no significativa para los pacientes que experimentan un alivio más subjetivo de sus temblores, en extracto de cannabis en comparación con el placebo. Conclusiones: el extracto de cannabis no produce una mejoría funcional significativa en temblor MS-asociado. “abril 2004 – Patrick Fox, MD

15. NO CLARAMENTE FAVORABLE NI DESFAVORABLE. Los cannabinoides no mejoraron las espasticidad en pacientes con EM, pero mejoraron movilidad y dolor, en autoevaluación (2003) John P. Zajicek, PhD, profesor de Neurociencia Clínica de la Unidad de Neurología Investigación y Ensayos Clínicos de la Peninsula Medical School de la Universidad de Plymouth, et al., Escribió lo siguiente en un artículo de noviembre 2003 titulado “Los cannabinoides para el tratamiento de la espasticidad y otros síntomas relacionados con la esclerosis múltiple (estudio CAMS): ensayo multicéntrico aleatorizado controlado con placebo “en la revista Lancet [Nota: Los pacientes recibieron el extracto oral de cannabis, el delta-9-THC, o placebo]

Antecedentes: La EM se asocia con rigidez muscular, espasmos, dolor, y el temblor. La evidencia anecdótica sugiere que los cannabinoides podrían ayudar mucho en estos síntomas. Nuestro objetivo era poner a prueba la idea de que los cannabinoides tienen un efecto beneficioso sobre la espasticidad y otros síntomas relacionados con EM. Interpretación: El tratamiento con cannabinoides no tuvo un efecto beneficioso sobre la espasticidad cuando se evaluó con la escala Ashworth Sin embargo, aunque había un grado de desenmascaramiento entre los pacientes en los grupos de tratamiento activo, la mejora objetiva de la movilidad y de la opinión de los pacientes de una mejora en el dolor sugieren que los cannabinoides podrían ser clínicamente útiles. “noviembre 2003 – John P. Zajicek, PhD

16. DESFAVORABLE. El THC y el extracto de la planta de cannabis, no redujeron la espasticidad en pacientes con EM, y tuvieron impresión de empeoramiento global (2002).

Joep Killestein, MD, PhD, Investigador esclerosis múltiple en el Departamento de Neurología del Centro de Esclerosis Múltiple y en el Centro Médico VU en Amsterdam, et al., Escribió en un artículo de mayo 2002 titulado “La seguridad, tolerabilidad y eficacia de administrado por vía oral cannabinoides en la esclerosis múltiple “en la revista Neurology:

“Los autores realizaron un estudio doble ciego controlado con placebo, doble estudio cruzado aleatorizado en 16 pacientes con EM que presentaron espasticidad severa para investigar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de Delta (9) tetrahidrocannabinol (THC) y extracto de la planta Cannabis Sativa. Ambos medicamentos son seguros, pero los eventos adversos fueron más frecuentes con el trato de extracto de la planta. En comparación con el placebo, ni el tratamiento THC ni con el extracto de planta redujo la espasticidad. Tanto el tratamiento con THC, como con extracto de la planta, empeoraron la impresión global del participante. ” mayo de 2002 – Joep Killestein, MD, PhD 17.

FAVORABLE. Los extractos de cannabis alivian rápidamente los espasmos y el dolor, en pacientes con EM (2001).

Brian A. Whittle, PhD, co-fundador de GW Pharmaceuticals, Geoffrey W. individuo, BSc, co-fundador y presidente de GW Pharmaceuticals, Philip Robson, MB, Director del Instituto de Investigación de Cannabinoides en GW Pharmaceuticals dijo lo siguiente en su estudio de 2001 titulado “Perspectivas para los nuevos fármacos de prescripción basados en cannabis”, publicado en Journal of Cannabis Therapeutics:

“En la práctica se ha encontrado que los extractos de cannabis (compuestos vegetales enteros procesados) proporcionan un mayor alivio del dolor que la cantidad equivalente del cannabinoide dado como una sola entidad química (como Marinol). Algunos pacientes con EM que fuman cannabis (marihuana) informan de alivio de espasmos y de dolor después de la segunda o tercera calada de un cigarrillo de cannabis. Ésto implica un tránsito muy rápido a, y la absorción en el sistema nervioso central. El tiempo implicado es de segundos, en lugar de minutos “.. 2001 – Brian A . Whittle, PhD Geoffrey W. Guy BSC Philip Robson, MB

18. FAVORABLE. Pacientes con EM informan de una mejora de los síntomas después de consumir cannabis (1997).

Paul F. Consroe, PhD, profesor emérito en el Departamento de Farmacología y Toxicología de la Universidad de Arizona, et al., Escribió el 20 de diciembre 1997 en un artículo titulado “Los efectos percibidos de cannabis fumado, en pacientes con esclerosis múltiple” en la revista European Neurology:

“Cincuenta y tres personas del Reino Unido y cincuenta y nueve personas de USA con EM, respondieron anónimamente el primer cuestionario sobre consumo de cannabis y EM. De los 97, un 30% de los sujetos informaron que el cannabis mejoró (en orden descendente): Espasticidad, dolor crónico de las extremidades, fenómeno paroxístico agudo, temblor, disfunción emocional, anorexia/pérdida de peso, estados de fatiga, visión doble, disfunción sexual, disfunciones intestinales y de vejiga, la visión en penumbra, disfunciones de la marcha y el equilibrio, y pérdida de memoria. Los sujetos con EM encuestados tienen razones terapéuticas específicas para fumar cannabis. Los resultados del estudio ayudarán en el diseño de un ensayo clínico con administración de cannabis o cannabinoides para pacientes con EM, y para otros pacientes con signos o síntomas similares.”diciembre 20, 1997 – Paul F. Consroe, PhD

19. DESFAVORABLE. Marihuana fumada deteriora la postura y el equilibrio en pacientes con EM y espasticidad (1994).

Harry S. Greenberg, MD, profesor en el Departamento de Neurología de la Universidad de Michigan, et al., Escribió lo siguiente en marzo de 1994, en un artículo titulado “Efectos a corto plazo de fumar marihuana en el equilibrio, en pacientes con EM y voluntarios normales”, publicado en la revista Clinical farmacology and Therapeutics:

“Un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo, de humo inhalado de marihuana en respuestas posturales, se llevó a cabo con 10 pacientes adultos con esclerosis múltiple espástica y 10 voluntarios normales, igualando lo máximo posible la edad, sexo y peso. Una plataforma posturográfica dinámica controlada por ordenador con una línea de vídeo con cámara de exploración, mostraría desplazamiento en las respuestas para los movimientos de las respuesta pseudoaleatorias. Pre-marihuana era inferior a la de los voluntarios normales, como se indica por la mayor varianza del ruido de la primera. Fumar un cigarrillo de marihuana contiene 1,54% delta-9-tetrahidrocannabinol aumentó tracking error postural tanto en los pacientes y sujetos control normales con los dos ojos abiertos y cerrados;. este efecto adverso fue mayor para los pacientes El error de seguimiento también fue acompañado por una disminución en la velocidad de respuesta de los pacientes con los ojos cerrados. Fumar marihuana deteriora aún más la postura y el equilibrio en pacientes con EM espásticos.Mar. 1994 – Harry S. Greenberg, MD

NAUSEA

1. FAVORABLE. Fumar marihuana reduce la sensación de naúseas (2011).

Anna H. Soderpalm, PhD, miembro de investigación post doctoral en el Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Chicago, et al., escribió en un artículo de julio de 2001 titulado “Eficacia antiemética de la marihuana fumada: Efectos subjetivos de comportamiento sobre las náuseas inducidas por el jarabe de ipecacuana” en la revista Pharmacology, Biochemistry and Behavior:

A pesar de que el debate público sobre la legalización de la marihuana ha continuado durante 25 años, se han realizado pocos estudios controlados para evaluar sus beneficios médicos potenciales. El presente estudio examinó el efecto antiemético de fumar cigarrillos de marihuana (8,4 y 16,9 mg Delta ( 9) tetrahidrocannabinol [THC]) en comparación con un fármaco antiemético altamente potente, ondansetrón (8 mg) en 13 voluntarios sanos. Las náuseas y emesis fueron inducidos por el jarabe de ipecacuana. La marihuana redujo significativamente las calificaciones de ‘mareo’ y una mínima disminución de la incidencia de vómitos en comparación con el placebo. Ondansetron eliminó por completo los efectos eméticos de la ipecacuana. Estos hallazgos apoyan y amplían resultados anteriores, lo que indica que la marihuana fumada reduce la sensación de náuseas y también reduce la emesis en este modelo. Sin embargo, sus efectos son muy modesto en relación con ondansetron, y los efectos psicoactivos de la marihuana es probable que limitar su utilidad clínica en la población general”. Julio 2001 – Anna H. Soderpalm, PhD

DOLOR

1. FAVORABLE. Pacientes indicaron un 64% de reducción en el dolor crónico después de usar cannabis (2014)

Charles W. Webb, MD, médico de atención urgente, y Sandra M. Webb, RN, enfermera de urgencias y radiología, afirmaron lo siguiente en su estudio de abril de 2014 abril titulado “Los beneficios terapéuticos del cannabis: Un Estudio del Paciente”, publicado en Hawaii Journal of Medicine and Public Health:

“Entre julio de 2010 y febrero del 2011, se entregaron cuestionarios en mano a un centenar de pacientes que habían sido certificados para el uso médico del cannabis por mínimo un año y que estaban para volver a ¡ solicitar la certificación. Resultados […] Promedio del alivio del dolor de cannabis medicinal que informaron fue sustancial. El promedio del dolor pre-tratamiento en una escala de 0-10 fue de 7,8, mientras que la media del dolor post-tratamiento fue de 2,8, habiendo reportado un promedio de mejora de 5 puntos. Ésto se traduce en un promedio de disminución relativa de 64% en el dolor. Conclusiones: el cannabis es un medicamento muy seguro y efectivo para muchos pacientes con dolor crónico. En marcado contraste con opioides y otros analgésicos disponibles, el cannabis es relativamente no adictivo y tiene el mejor historial de seguridad de cualquier medicamento para el dolor conocido (ninguna muerte atribuida a sobredosis o efectos directos de la medicación). Las reacciones adversas son leves y se pueden evitar por titulación de la dosis utilizando vaporizadores sin humo. ” abril 2014 – Charles W. Webb, MD y Sandra M. Webb, RN

2. FAVORABLE. El cannabis vaporizado, a dosis medias y bajas, reduce el dolor neuropático (2013). Barth Wilsey, MD, Director de la Universidad de California en el Centro Davis de Investigación analgésica, et al, declaró lo siguiente en su estudio de febrero de 2013 febrero “Dosis bajas de cannabis vaporizado, mejoran significativamente el dolor neuropático”, publicado en the Journal of Pain:

Hemos llevado a cabo un estudio doble ciego, cruzado, controlado con placebo que evalúa la eficacia analgésica del cannabis vaporizado en sujetos, la mayoría de los cuales estaban experimentando dolor neuropático a pesar del tratamiento tradicional. Treinta y nueve pacientes con dolor neuropático periférico y central se sometieron a un procedimiento estandarizado ya fuera para inhalar dosis medias (3,53%), dosis bajas (1,29%), de cannabis o placebo. Los efectos de modelos de regresión demostraron una respuesta analgésica con cannabis vaporizado. No hubo diferencia significativa entre los resultados de los dos grupos de dosis activas “(p > 0,7). El cannabis tiene una eficacia analgésica a bajas dosis siendo, para todos los efectos, tan efectivo como un analgésico como con dosis media. Los efectos fueron psicoactivos fueron mínimos y bien tolerado y los efectos neuropsicológicos fueron de limitada duración y fácilmente reversible en 1-2 horas. El cannabis vaporizado, incluso a dosis bajas, puede presentar una opción eficaz para los pacientes con dolor neuropático resistente al tratamiento” febrero 2013 – Barth Wilsey, MD

3. FAVORABLE. Cannabis fumando durante tres veces al día redujo el dolor neuropátivo y mejoró el sueño (2010)
Mark A. Ware, MD, MSc ., Et al, declaró lo siguiente el 30 de agosto de 2010, en un estudio titulado “Cannabis fumado para el dolor neuropático crónico: un ensayo aleatorizado controlado”, publicado en el Canadian Medical Association Journal:
Adultos con dolor neuropático postraumático o posquirúrgico fueron asignados al azar para recibir cannabis en cuatro potencias (0%, 2,5%, 6% y el 9,4% de tetrahidrocannabinol) durante cuatro períodos de 14 días en un ensayo cruzado. Los participantes inhalaron una sola dosis de 25- mg a través de un tubo tres veces al día durante los primeros cinco días de cada ciclo, seguido por un período de lavado de nueve días.La intensidad del dolor promedio diario se midió utilizando un máximo de 11 puntos en una escala de calificación numérica.
Conclusión una sola inhalación de 25 mg de 9,4 % tetrahidrocannabinol de hierba de cannabis tres veces al día durante cinco días, redujo la intensidad del dolor, mejoró el sueño y fue bien tolerado” Aug. 30, 2010 –Mark A. Ware, MD, MSc
4. FAVORABLE. Dosis bajas y altas de cannabis alivian el dolor neuropático de diversas causas (2008)
Barth Wilsey, MD, Director de la Universidad de California en el Centro Davis de Investigación analgésica, et al., declaró lo siguiente en su estudio realizado en junio 2008 titulado “Un estudio cruzado aleatorizado controlado con placebo de cigarrillos de cannabis en el dolor neuropático”, publicado en el Journal of Pain:
“El objetivo de este estudio fue examinar la eficacia de dos dosis de cannabis fumado sobre el dolor en personas con dolor neuropático de diferente orígen (por ejemplo, trauma físico en las ramificaciones nerviosas, lesiones de la médula espinal, esclerosis múltiple, diabetes). En ensayo clínico doble ciego aleatorizado, los participantes en los ensayos clínicos aleatorios recibieron o bien, altas dosis, bajas dosis, o cigarrillos placebo.
Treinta y ocho pacientes fueron sometidos a un procedimiento estandarizado para fumar, ya sea en dosis altas (7%), dosis baja (3,5%), de cannabis o placebo; de éstos, 32 completaron las tres sesiones. El estudio demostró una respuesta analgésica tras fumar cannabis, sin diferencia significativa entre la baja y los cigarrillos de dosis altas. El estudio concluyó que ambas dosis bajas y altas de cannabis fueron eficaces para reducir el dolor neuropático de varias causas. Junio 2008 – Barth Wilsey, MD

5. NO CLARAMENTE FAVORABLE NI DESFAVORABLE. Se encuentra que, tanto para reducir como para incrementar el dolor inducido por capsaicina (inyección de chile picante) depende de la dosis (2007)
Mark Wallace, MD, Profesor de Anestesiología de la Universidad de California en San Diego, et al., declaró lo siguiente en su artículo de noviembre de 2007 titulado “Efectos dependientes de la dosis de cannabis fumado en el dolor inducido por capsaicina e hiperalgesia en voluntarios sanos, “publicado en la revista Anesthesiology
Resumen: en este modelo de dolor experimental humano, fumar cannabis demostró tener un efecto bifásico retardado en las puntuaciones de dolor inducido por capsaicina intradérmica (chile picante se inyecta en la piel) La dosis baja de marihuana no tuvo ningún efecto, la dosis media redujo significativamente el dolor y la dosis alta aumentó significativamente el dolor. No hay conclusiones sobre la eficacia analgésica del cannabis fumado en estados de dolor clínico y la relación entre los efectos analgésicos en el dolor experimental y los estados de dolor clínico es desconocido”. noviembre 2007 – Mark Wallace, MD
6. FAVORABLE. Medicamentos basados en cannabis producen mejoras significativas en la intensidad del dolor y el sueño en pacientes con avulsión de la raíz del plexo braquial (2004)
Jonathan S. Berman, MA, Consultor anestesista en el Royal National Orthopaedic Hospital, et al, escribió lo siguiente en un artículo de diciembre de 2004 titulado “Eficacia de dos extractos medicinales basados en cannabis para el alivio del dolor neuropático central de avulsión del plexo braquial: Resultados de un ensayo controlado aleatorizado en la revista Pain:
“El objetivo fue investigar la eficacia de los medicamentos a base de cannabis para el tratamiento del dolor crónico asociado a avulsión de la raíz el plexo braquial. Esta condición es un excelente modelo humano del dolor neuropático central, ya que representa un grupo inusualmente homogéneo en cuanto a la localización anatómica de la lesión, para las descripciones y datos demográficos del paciente. La medida de resultado primaria fue la puntuación media de la intensidad del dolor durante los últimos 7 días de tratamiento. Las medidas de resultado secundarias incluyeron dolor relacionados con la calidad de las evaluaciones de la vida. La medida de resultado primaria fracasó a caer por los dos puntos definidos en nuestra hipótesis. Sin embargo, tanto esta medida y medidores de sueño mostraron mejoras estadísticamente significativas. Los medicamentos del estudio fueron generalmente bien tolerados, y la mayoría de los eventos adversos, incluyendo reacciones de tipo intoxicación, fueron de leves a moderados en gravedad, y se resolvieron de forma espontánea. Estudios de mayor duración sobre dolor neuropático son necesarios para confirmar una mejora en el tratamiento de esta condición, clínicamente relevante”. diciembre 2004 – Jonathan S. Berman, MA

7. FAVORABLE. Pacientes informan de una mejora del dolor, del sueño y del estado de ánimo, después del consumo de cannabis (2003)
Mark A. Ware, MSc, Director de Investigación del Centro Universitario de Salud Magill (MUHC) Clínica del Dolor en Canadá, el al., escribió lo siguiente en un artículo de 2003 titulado “Uso de Cannabis para el dolor crónico no oncológico: Resultados de una encuesta prospectiva “en la revista Pain:
“Ha habido un aumento de interés por el cannabis medicinal en Canadá. Se realizó una encuesta para determinar la prevalencia actual del consumo de cannabis medicinal en los pacientes con dolor crónico no oncológico, para estimar el tamaño de la dosis y la frecuencia de consumo de cannabis, y para describir los principales síntomas por los que se pretende obtener un alivio. De los 32 sujetos que consumían cannabis para el dolor, 17 (53%) utilizaba cuatro inhalaciones o menos en cada intervalo de dosis, ocho (25%) fumaban un cigarrillo entero de cannabis y cuatro (12%) fumaba más de uno. Siete (22%) de estos sujetos, utilizaron cannabis más de una vez al día, cinco (16%) lo utilizó a diario, y ocho (25%) lo utilizó semanalmente y nueve (28%) lo utilizaron en raras ocasiones. El dolor, el sueño y el estado de ánimo fueron más frecuentemente comentados como improbables con el consumo de cannabis, y el “subidón” y la boca seca fueron los efectos adversos más frecuentes. Llegamos a la conclusión de que el consumo de cannabis es frecuente entre la población con dolor no oncológico crónico, para una amplia gama de síntomas, con una variabilidad considerable en las cantidades utilizadas. “marzo 2003 – Mark A. Ware, MSc

PARKINSON
1. FAVORABLE. Cannabis fumado produce mejoras en los síntomas del Parkinson en los pacientes, sin efectos adversos significativos (2014).
Itay Lotán, MD, médico del departamento de neurología en el Centro Médico Rabin en Israel, et al., declaró lo siguiente en 2014 en un estudio titulado ” Tratamiento con cannabis (Marihuana Medicinal) para los síntomas motores y no motores de la enfermedad de Parkinson: Un estudio de observación”, publicado en Clinical Neuropharmacology:
Métodos: Veintidós pacientes con EP [enfermedad de Parkinson] que asistían a la clínica de trastornos motores de un centro médico terciario en 2011 a 2012, fueron evaluados al inicio del estudio y 30 minutos después de fumar cannabis utilizando la Unified Parkinson Disease Rating Escala, escala visual analógica, escala presente de intensidad del dolor, Short Form McGill Pain Questionnaire, así como la Encuesta Nacional sobre cannabis medicinal del Centro de Investigación de Drogas y alcohol. Resultados: la media (SD) puntuación total en Unified Parkinson Disease Rating escale mejoró significativamente de 33,1 ( 13.8) al inicio del estudio a 23,2 (10,5), después del consumo de cannabis (t = 5,9;. P <0,001). El análisis de los síntomas motores específicos reveló una mejora significativa después del tratamiento en temblor (P <0,001), rigidez (p = 0,004) y bradicinesia (P <0,001). Conclusiones: hubo una mejora significativa en las puntuaciones de sueño y el dolor. No se observaron efectos adversos significativos. El estudio sugiere que el cannabis podría tener un lugar en el arsenal terapéutico de la EP. Se necesitan estudios controlados más largos para verificar los resultados”. Mar.-abr 2014 -. Itay Lotán, MD

2. NO CLARAMENTE FAVORABLE NI DESFAVORABLE. Cannabis administrado por vía oral, no produjo una mejora en las discinesias o parkinsonismo (2004).
Camille B. Carroll, PhD, Investigadora clínica en el Colegio Península de Medicina y Odontología, et al, escribió en un artículo de 2004 titulado “Cannabis para la disquinesia en la enfermedad de Parkinson: Un estudio aleatorizado doble ciego cruzado” en la revista Neurology:
Dieecisiete pacientes completaron el RCT. El cannabis fue bien tolerado, y no tenía ninguna acción pro o anti parkinsoniana. No hubo evidencia de un efecto del tratamiento sobre la disquinesia inducida por levodopa, según la evaluación de la UPDRS, o cualquiera de las medidas de resultado secundarias. CONCLUSIONES: extracto de cannabis administro por vía oral no dio lugar a una mejora objetiva o subjetiva en las discinesias o parkinsonismo”. octubre 2004 – Camille B. Carroll, PhD
3. FAVORABLE. Pacientes con Parkinson informan de una mejora, a los tres meses de iniciar el consumo de cannabis (2014)
Katerina Venderová, PhD, profesora asistente en la Universidad del Pacífico y ex investigadora del Centro de Trastornos del Movimiento del Departamento de Neurología de la Universidad Charles en Praga, República Checa, et al., escribió en 2004 en un artículo “Uso de Cannabis en la enfermedad de Parkinson”, publicado en la revista Movement Disorders:
“Un cuestionario anónimo enviado a todos los pacientes que acudieron al Centro de Trastornos del Movimiento de Praga reveló que el 25% de los 339 encuestados, había tomado cannabis y el 45,9% de éstos describe algún tipo de beneficio. El inicio tardío de la acción del cannabis es digno de mención. Debido a que la mayoría de los pacientes informaron de que la mejora se produjo aproximadamente dos meses después del inicio del uso del cannabis, es muy poco probable que pudiera atribuirse a una reacción de placebo”. septiembre 2004 – Katerina Venderová, PhD

TRASTORNO DE ESTRÉS POST TRAUMÁTICO (TEP)

1. FAVORABLE. Los síntomas del TEP se redujeron en más del 75% en pacientes que consumen cannabis (2014).
George R. Greer, MD, médico en Santa Fe, Nuevo México, Charles S. Grob, MD, Director de la División de Psiquiatría Infantil y Adolescente en el Harbor-UCLA Medical Center, y Adam L. Halberstadt, PhD, Asistente de Investigación Científica en el Departamento de Psiquiatría de la Universidad de California en San Diego, declararon lo siguiente en su artículo de marzo de 2014 titulado “Síntomas del trastorno de estrés postraumático: Informes de pacientes evaluados por el Programa de Cannabis Medicinal de Nuevo México”, publicado en the Journal of Psychoactive Drugs:
Antecedentes: Nuevo México fue el primer estado que metió en la lista el TEPT, como condición para el uso de cannabis medicinal. No hay estudios publicados, excepto los informes de casos, de los efectos del cannabis en los síntomas de TEPT. El objetivo del estudio fue describir y analizar estadísticamente los datos psicométricos sobre los síntomas de TEPT recogidos durante 80 evaluaciones psiquiátricas de pacientes que se inscribieron al Programa de Cannabis Medicinal de Nuevo México entre 2009 y 2011.
Método: la escala clínica postraumática del DSM-IV (CAPS), fue administrada de forma retrospectiva y luego se recogieron las puntuaciones de los síntomas, y en una revisión retrospectiva compararon los primeros 80 pacientes evaluados.
Resultados: se informó de una reducción de más del 75% en las puntuaciones de los síntomas el CAPS cuando los pacientes estaban usando cannabis en comparación con cuando no lo hacían.
Conclusiones: el cannabis se asocia a la reducción de los síntomas de TEP en algunos pacientes, y, se necesita un estudio controlado con placebo para determinar la eficacia del cannabis y de sus componentes en el tratamiento del TEP”. marzo 2014 – George R. Greer, MD, Charles S. Grob, MD, y Adam L. Halberstadt, PhD

PSICOSIS/ESQUIZOFRENIA
1. NO CLARAMENTE FAVORABLE NI DESFAVORABLE. El uso de cannabis no hubo agravado los efectos en la cognición la emoción basada en el afecto, y la toma de decisiones en pacientes con esquizofrenia (2007)
Serge Sevy, MD, MBA, profesor adjunto de Psiquiatría Clínica y Ciencias de la Conducta en el Albert Einstein College of Medicine, et al, escribió el 11 de enero, 2007 en su artículo “Tarea de juego de Iowa en esquizofrenia: Una revisión y nuevos datos de pacientes con esquizofrenia y comorbilidad de trastornos por consumo de cannabis”, en Schizophrenia Research:
“Hemos revisado los estudios previos que comparan pacientes con esquizofrenia y sujetos sanos para el rendimiento en el Juego de tareas de Iowa (JTL) (una tarea de laboratorio diseñado para medir la emoción basada en la toma de decisiones), y encontramos resultados mixtos. Se postula que los déficits en el rendimiento de JTL en la esquizofrenia pueden estar más específicamente relacionados con trastornos concurrentes de consumo de sustancias. Para probar esta hipótesis, se compararon los pacientes con esquizofrenia con (SCZ (+)) o sin (SCZ (-)) trastornos por consumo de cannabis, a sujetos sanos, en las medidas de la cognición y el rendimiento en JTL.
No hubo diferencias entre SCZ (+) y SCZ (-) de los pacientes en la mayoría de las pruebas cognitivas, y el rendimiento en el JTL. Los pacientes con esquizofrenia muestran alteraciones generalizadas en varios dominios cognitivos y en la toma de decisiones basadas en la emoción. Más intrigantes que parece que el abuso concurrente de cannabis no tiene efectos sobre la cognición de composición, así como la emoción y toma de decisiones basadas en el afecto ” de enero 11, 2007 – Serge Sevy, MD, MBA

2. FAVORABLE. Entre los pacientes con esquizofrenia, los consumidores de cannabis tenían un mejor rendimiento cognitivo (2004)
John Stirling, DPhil, profesor principal en el Instituto de Investigación para la Salud y el Cambio Social en la Universidad Metropolitana de Manchester, et al., escribió el 21 de octubre de 2004 en su artículo “Uso de cannabis anterior al inicio de la psicosis predice la neurocognición escatimada a los 10 años de seguimiento”, en Schizophrenia Research:
“A priori el consumo de cannabis fue grabado en el índice de admisión para 112 participantes en el Manchester primer episodio de psicosis. 69 de los 100 supervivientes (principalmente esquizofrenia) pacientes fueron seguidos 10-12 años más tarde y se evaluó con una batería de clínica, de comportamiento y medidas neurocognitivas. Las personas que no habían consumido cannabis antes del primer episodio de la enfermedad eran generalmente indistinguibles de los consumidores de cannabis en el seguimiento, excepto que el último grupo se evidencia una marcada ‘economía’ de las funciones neurocognitivas. Usuarios de cannabis tenían mejor funcionamiento cognitivo que los pacientes sin consumo de cannabis en varios dominios, incluyendo la memoria de diseño, fluidez verbal, el montaje de objetos, diseño de bloque, finalización de la imagen, arreglo foto, y la memoria de reconocimiento facial”. octubre 21, 2004 – John Stirling, DPhil

ARTRITIS REUMATOIDE
1. FAVORABLE. Sativex mejoró el dolor en movimiento y en reposo en pacientes con AR (2009)
David Blake, PhD, Profesor de Medicina de huesos y articulaciones en el Real Hospital Nacional de enfermedades reumáticas, et al., declaró lo siguiente en su estudio de enero de 2006 titulado “Evaluación preliminar de la eficacia, tolerabilidad y seguridad de un medicamento a base de cannabis (Sativex) en el tratamiento del dolor causado por la artritis reumatoide “, publicado en Rheumatology journal:
“Ojetivos: Evaluar la eficacia de un medicamento a base de cannabis (MBC) en el tratamiento del dolor debido a la AR.
Método: se comparó un MBC (Sativex) con placebo en un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos en 58 pacientes, por más de 5 semanas de tratamiento.
Resultados: […] En comparación con el placebo, el MBC produjo mejorías estadísticamente significativas en el dolor en movimiento, dolor en reposo, la calidad del sueño.
Conclusiones: En el primer ensayo controlado de un MBC en la AR, se observó un efecto analgésico significativo y la actividad de la enfermedad se suprimió significativamente después del tratamiento con Sativex. Mientras que las diferencias son pequeñas y variables a través de la población, representan beneficios de relevancia clínica y muestran la necesidad de una investigación más detallada para esta indicación”. De enero de 2006 – David Blake, PhD
SÍNDROME DE TOURETTE
1. FAVORABLE. El THC fue eficaz y seguro en el tratamiento de los tics asociados al Síndrome de Tourette (ST) (2003)
Kirsten Müller-Vahl, MD, Director de la Clínica del síndrome de Tourette en la Escuela de Medicina de Hannover, et al., declaró lo siguiente en su estudio de abril de 2003 titulado “El Delta 9-tetrahidrocannabinol (THC) es eficaz en el tratamiento de los tics del en Síndrome de Tourette: Un ensayo aleatorizado de 6 semanas de prueba”, publicado en el The Journal of Clinical Psychiatry:

MÉTODO: En este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 24 pacientes con ST, de acuerdo con los criterios del DSM-III-R, fueron tratados durante un período de 6 semanas con un máximo de 10 mg/día de THC. Resultados: Siete pacientes abandonaron el estudio o tuvieron que ser excluidos, pero sólo 1 debido a  efectos secundarios. Usando el TS-CGI, STSSS, YGTSS, y la escala de calificación de vídeo, se encontró una diferencia significativa (p <. 05) o una tendencia hacia una diferencia significativa (p <0,10) entre el THC y el grupo placebo en las visitas 2, 3 y/o 4. Uso de la TSSL a los 10 días de tratamiento (entre los días 16 y 41) hubo una diferencia significativa  (p <0,05) entre ambos grupos. ANOVA también mostró una diferencia significativa (p = 0,037). No se produjeron efectos adversos graves. CONCLUSIÓN: Nuestros resultados proporcionan más evidencia de que el THC es eficaz y seguro en el tratamiento de los tics. Por lo tanto, puede ser la hipótesis de que el sistema central receptor cannabinoide podría desempeñar un papel en la patología TS. ” abril 2003 – Kirsten Müller-Vahl, MD

2. FAVORABLE. Informes anecdóticos sugieren efectos beneficiosos de la marihuana en el ST (1998)
Kirsten Müller-Vahl, MD, Director de clínica del síndrome de Tourette en la Escuela de Medicina de Hannover, et al, declaró lo siguiente en su estudio de diciembre de 1998 titulado “Los cannabinoides: posible papel en la fisiopatología y terapia del síndrome de Tourette”, publicado en la revista Acta Psychiatrica Scandinavica:
“Altas densidades de receptores de cannabinoides fueron encontrados en los ganglios basales y el hipocampo, lo que indica un papel funcional putativo de los cannabinoides en el movimiento y el comportamiento. Los informes anecdóticos sugieren efectos beneficiosos de la marihuana en el ST. Por lo tanto, entrevistamos 64 pacientes con ST, con respecto a el uso de la marihuana y su influencia en la sintomatología del ST. De los 17 pacientes (27%) que reportaron el uso previo de la marihuana, 14 sujetos (82%) experimentaron una reducción o remisión completa de los tics motores y vocales y una mejora de los impulsos premonitorios y síntomas obsesivo-compulsivos. Nuestros resultados proporcionan más evidencia de que la marihuana mejora tics y trastornos de conducta en ST. Se puede especular que los cannabinoides pueden actuar a través de receptores específicos, y que el sistema cannabinoide podrían desempeñar un papel importante en la patología”. diciembre1998 – Kirsten Müller-Vahl, MD

 

*ProCom.org, es una organización sin ánimo de lucro que busca promover el pensamiento crítico, la educación y la información para la ciudadanía, mediante la presentación de temas controvertidos, en un formato sencillo, no partidista, principalmente en un modelo de pros y contras. Se trata de una innovadora plataforma digital sin publicidad, que se ha convertido en una importante fuente de información imparcial y de educación cívica para estudiantes, educadores, legisladores, periodistas, y público en general.

Más información en: http://www.procon.org/


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REVISIÓN DE EXPERTOS DE 60 ESTUDIOS SOBRE MARIHUANA MEDICINAL (PARTE I)

                                          cbd-cannabis-oil

TRADUCCIÓN LITERAL DE UNA REVISIÓN DE EXPERTOS, realizada por ProCon.org*, publicada en su página web el 27/02/2015, en cuanto a estudios médicos relacionados con cannabis y extractos de cannabis se refiere, realizados entre 1990 y 2014.

Fuente original: http://medicalmarijuana.procon.org/view.resource.php?resourceID=000884

 

“Nuestra lista incluye únicamente estudios revisados, realizados entre 1990 y la actualidad, que han utilizado la planta de marihuana o extractos derivados de la planta, tales como Sativex y Epidiolex. Los estudios que incluyeron reproducciones sintéticas de compuestos aislados de la planta de marihuana (por ejemplo productos como Marinol, Nabilona, Cannabinor, entre otros), no fueron incluidos. Los estudios doble-ciego (en los que ni los sujetos ni los investigadores saben qué pacientes están recibiendo el placebo o el tratamiento real), se han observado como tal.

Los estudios han sido categorizados como FAVORABLE, DESFAVORABLE, NO CLARAMENTE FAVORABLE NI DESFAVORABLE, en relación al propósito específico que estaba siendo investigado en el estudio. Por ejemplo, un estudio que muestra los beneficios del uso de marihuana para tratar la esclerosis múltiple sería categorizado como FAVORABLE. Si los resultados se mezclaran, el estudio se mostraría como NO CLARAMENTE F/D. Un estudio que concluya que la marihuana no es útil para tratar una condición específica, debe ser etiquetado como DESFAVORABLE.

Hemos tratado de encontrar todos los estudios revisados, relacionados con probar la utilidad de la marihuana en el tratamiento de diversas condiciones de salud desde 1990, sin embargo, probablemente olvidamos algunos. A pesar de nuestros esfuerzos de buena fe, por favor tenga en cuenta que esta lista no es exhaustiva ni completa”.

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA

1. FAVORABLE. Pacientes con ELA informaron de que la marihuana les proporcionó estimulación del  apetito, facilidad para dormir, así como, alivió la ansiedad y la depresión, y proporcionó  relajación muscular (2014).

Jacob Kaufman, MD, residente de tercer año en el Departamento de Neurología de la Universidad de Pennsylvania, et al., declaró lo siguiente el 29 de abril de 2014 en un estudio titulado “Uso de Medicinal de la marihuana y valor terapéutico percibido en pacientes con ELA (P3. 014) “, publicado en Neurology:

“El cannabis tiene propiedades inmunomoduladoras (capacidad de regular las funciones inmunes),  y efectos sobre la excitotoxicidad (proceso por el cual las neuronas se dañan), que sugiere que podría tener un papel modificador de la enfermedad  ELA (esclerosis lateral amiotrófica, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig).También hay  algunos informes anecdóticos que sugieren que la marihuana puede ser eficaz en el alivio de ciertos síntomas de ELA.

DISEÑO/MÉTODO: Se realizó una encuesta anónima a todos los pacientes con ELA que asistieron al Centro  Penn ALS, desde junio de 2013 hasta el presente (2014).

RESULTADOS: La encuesta fue proporcionada a 127 pacientes, y 102 la terminaron (tasa de respuesta del 93%). En total, el 21% informó de usar actualmente o haber usado marihuana medicinal para tratar sus síntomas de ELA. De ese 21%, la gran mayoría considera que resulta muy eficaz para la estimulación del apetito (75%), para conciliar el sueño (65%), para el alivio de la ansiedad (80%), para el alivio de la depresión (70%), y para proporcionar relajación muscular (60%)

CONCLUSIONES: Aquellos de nuestros pacientes que actualmente utilizan marihuana informan de un efecto positivo muy significativo en el tratamiento de muchos síntomas de ELA”. “abril 29, 2014 – Jacob Kaufman, MD

 

TRASTORNO BIPOLAR

1. FAVORABLE. Los pacientes con trastorno bipolar, que también presentaban trastorno por consumo de cannabis (TCC), tuvieron un rendimiento neurocognitivo significativamente superior, que aquellos pacientes que no presentaban TCC (2012).

Raphael J. Braga, MD, profesor asistente de psiquiatría en la Escuela de Medicina de Hofstra North Shore-LIJ, et al., declaró lo siguiente en un estudio de mayo de 2012 titulado “Resultados cognitivos y clínicos asociados con el uso de cannabis, en pacientes con trastorno bipolar I, “publicado en Psychiatry Research:

“El objetivo del siguiente estudio fue comparar las medidas clínicas y neurocognitivas, de personas con trastorno bipolar, con una historia de TCC, frente a las que no presentaban un historial de TCC..

Los resultados sugieren que los sujetos que presentaban TCC, mostraron un rendimiento neurocognitivo significativamente mejor, particularmente en las variables atención, velocidad de procesamiento y memoria de trabajo.

Los datos sugieren que el cannabis podría tener un efecto beneficioso sobre las funciones cognitivas, en pacientes con trastornos psiquiátricos graves. Sin embargo, también cabe la posibilidad de que los resultados sean debido a la necesidad de un cierto nivel de desarrollo de las funciones cognitivas  y de habilidades sociales, relacionados con la adquisición de drogas ilícitas”.Mayo 2012 – Raphael J. Braga, M 

2. FAVORABLE. Pacientes con trastorno bipolar de la personalidad, informaron sobre la mayor eficacia de la marihuana con respecto  a los fármacos tradicionales (1998).

Lester Grinspoon, MD, profesor de psiquiatría de la Escuela de Medicina de Harvard, et. al. , escribió 1998 un  artículo titulado “El uso de cannabis como un estabilizador del estado de ánimo en el trastorno bipolar: Evidencia anecdótica y la necesidad de Investigación Clínica” en Journal of Psychoactive Drugs:

“Los autores presentan historias de casos en los que un número de pacientes encontraron el cannabis (marihuana) útil en el tratamiento de su trastorno bipolar. Algunos lo utilizaron para tratar la manía, la depresión, o ambos. Afirmaron que era más eficaz que los medicamentos convencionales, y ayudó a aliviar los efectos secundarios de los medicamentos. Una mujer encontró que el cannabis frenaba sus brotes maníacos; ella y su marido han trabajado para que esté legalmente disponible como medicamento. Otros informaron sobre el uso de cannabis como un suplemento al litio (permite la reducción del consumo), o para el alivio de sus efectos secundarios. Otros casos ilustran el hecho de que los consumidores de cannabis medicinal se encuentran en peligro de ser arrestados, sobre todo cuando los niños son alentados a informar por algunos de los programas de prevención de drogas.

Una analogía que se dibuja entre el estado de cannabis hoy en día, y el del litio en la década de 1950, cuando su efectos sobre la manía se había descubierto, pero no había estudios controlados. En el caso del cannabis, la ley ha provocado que realizar este tipo de estudios sea casi imposible, y la única evidencia disponible es anecdótica. El potencial del cannabis como tratamiento para el trastorno bipolar, lamentablemente, no puede ser explorado plenamente en las actuales circunstancias sociales”.  Abril-junio 1998 – Lester Grinspoon, MD

 

CÁNCER

1. FAVORABLE. El  Cannabidiol (CBD), inhibe la proliferación de las células de cáncer de mama (2011).

Sean D. McAllister, PhD, científico del Instituto de Investigación del Centro Médico California Pacific Medical, et al.,  declaró lo siguiente en su estudio de agosto de  2011 titulado “Vías de mediación de los efectos de cannabidiol sobre la reducción de la proliferación de células del cáncer de pecho, invasión y metástasis “, publicado en la revista Breast Cancer Research and Treatment:

“Existe un consenso general en el campo de la investigación sobre el cáncer, acerca de que la orientación de las múltiples vías que controlan la progresión del tumor es la mejor estrategia para la erradicación de los cánceres agresivos. Desde que se conoce que el CDB tiene una baja toxicidad, es un candidato ideal para su uso en tratamientos combinados con fármacos adicionales, y ya se utiliza en la clínica. Es importante destacar que el CDB parece interactuar a través de un sistema celular que regula la expresión de factores de transcripción clave (por ejemplo, Id-1) que controlan la proliferación de la célula cancerígena en la mama, la migración y la invasión. Los experimentos descritos en este manuscrito no sólo sirven para definir las vías a través de las que el CBD trabaja para controlar las células agresivas de cáncer de mama, sino también para demostrar la eficacia del CDB en modelos preclínicos. Una mayor comprensión de este sistema puede dar lugar a futuras terapias para pacientes con cáncer de mama, incluyendo el refinamiento adicional de análogos sintéticos de CDB. “agosto 2011 – Sean D. McAllister, PhD

[Nota del editor: El CDB fue adquirido por el Instituto Nacional de Salud a través del Instituto Nacional de Abuso de Drogas. CDB fue extraído de plantas de marihuana cultivadas en la Universidad de Mississippi]

2. FAVORABLE. Medicina basada en cannabis, protege contra las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (2010).

Marta Durán, MD, farmacóloga clínica de la Fundació Institut Català de Farmacologia de la Universitat Autònoma de Barcelona, ​​et al., declaró lo siguiente en su estudio de noviembre de 2010 titulado “Eficacia preliminar y seguridad de un extracto bucal  estandarizado de cannabis, sobre las náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia “, publicado en el British Journal of Clinical Pharmacology:

OBJETIVOS: A pesar de los avances en el tratamiento antiemético, muchos pacientes todavía sufren  náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia. Se trata de un estudio piloto, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, ensayo clínico de fase II, diseñado para evaluar la tolerabilidad, eficacia preliminar, y la farmacocinética de un ajuste de la dosis aguda de un medicamento a base de cannabis (MBC) que contiene delta-9-tetrahidrocannabinol y cannabidiol, tomado en comparación con las terapias estándar en el control de las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ).

MÉTODO: Los pacientes que sufrían NVIQ a pesar de profilaxis con tratamiento antiemético estándar fueron asignados al azar para tomar MBC o a placebo, durante el período de 120 horas después de la quimioterapia, añadido al tratamiento antiemético estándar.

CONCLUSIÓN: En comparación con el grupo placebo, el MBC añadido al tratamiento antiemético estándar fue bien tolerado y proporcionó una mejor protección contra la aparición de NVIQ. Estos resultados deben ser confirmados en un ensayo clínico de fase III”. 11 2010 – Marta Duran, MD

3. FAVORABLE. Extracto de Cannabidiol (THC:CBD) alivia el dolor en pacientes con cáncer avanzado.

Jeremy R. Johnson, MBChB, ex Director Médico en el Severn Hospice de Shropshire y Gales, et. al, escribió lo siguiente el 06 de noviembre de 2009 en un artículo titulado “Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, sobre eficacia, seguridad y tolerabilidad del extracto THC: CDB,  en pacientes con dolor intratable relacionado con cáncer”, publicado en la página web de Journal of Pain and Symptom Management:

El análisis primario de cambio desde la línea base, basado en las puntuaciones medias obtenidas en la Escala Numérica de Valoración del Dolor  (NRS), fue estadísticamente significativo a favor de THC:CBD en comparación con el placebo.

CONCLUSIÓN: Este estudio demuestra que el extracto TCH:CBD resulta eficaz en el alivio del dolor, en pacientes con cáncer avanzado, que no se sienten completamente aliviados con opiáceos fuertes”. 06 de noviembre 2009 – Jeremy R. Johnson, MBChB

*El siguiente extracto, aparece en la publicación original erróneamente dentro de la categoría Esclerosis Múltiple (estudio nº 8 de EM). Sin embargo hemos considerado que pertenece al mismo  estudio.

Jeremy R. Johnson, MBChB, ex Director Médico en el Severn Hospice de Shropshire y Gales, et. al, escribió lo siguiente el 06 de noviembre de 2009 en un artículo titulado “Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, sobre eficacia, seguridad y tolerabilidad del extracto THC: CDB,  en pacientes con dolor intratable relacionado con cáncer”, publicado en la página web de Journal of Pain and Symptom Management:

“Este estudio comparó la eficacia de un extracto THC:CBD, un analgésico modulador del sistema endocannabinoide no opioide y un extracto de THC, con el placebo, para el alivio del dolor en pacientes con cáncer avanzado. En total, 177 pacientes con dolor por cáncer , que experimentaban analgesia inadecuada debido a la dosificación crónica con opiáceos, entraron en un ensayo de grupos paralelos, multicéntrico, doble ciego aleatorizado, controlado con placebo, durante un periodo de dos semanas.

El doble de los pacientes que tomaron extracto de THC:CBD mostraron una reducción de más del 30% de la puntuación NRS de dolor basal en comparación con el placebo (23 [43%] frente a 12 [21%]).  

Este estudio demuestra que el extracto de THC:CDB es eficaz en el alivio del dolor en pacientes con cáncer avanzado, que no se encuentran totalmente aliviados por opioides fuertes “.  05 de noviembre 2009 – Jeremy R. Johnson, MBChB

4. NO CLARAMENTE FAVORABLE NI DESFAVORABLE.  El extracto de cannabis (EC) y el THC fueron bien tolerados, pero no se encontraron  diferencias en cuanto a mejora del apetito o de la calidad de vida en los casos investigados (2006).

Florian Strasser, MD, Director Médico de Asistencia de la Sociedad Suiza de Cuidados Paliativos et al., escribió en un artículo de julio 2006 titulado “Comparación de extracto de cannabis administrado vía oral y Delta-9-tetrahidrocannabinol, en el tratamiento de pacientes con síndrome de anorexia-caquexia relacionado con cáncer: un estudio multicéntrico, fase III, aleatorizado, doble ciego, ensayo clínico controlado con placebo en grupo de estudio  Cannabis en caquexia” en el Journal of Clinical Oncology:

“OBJETIVO: Comparar los efectos del extracto de cannabis (EC), el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y placebo (PL) sobre el apetito y la calidad de vida (CV) en pacientes con  síndrome de anorexia-caquexia (CACS), relacionado con cáncer.

CONCLUSIÓN: La dosis oral de EC administrada fue bien tolerado por los pacientes con CACS. No se encontraron diferencias en el apetito o la calidad de vida de los pacientes, tanto entre  EC, THC, y  PL, como entre EC y THC, en las dosis investigadas” julio 2006 – Florian Strasser, MD

5. FAVORABLE. Los cannabinoides se han revelado eficaces en cuanto al alivio del dolor en pacientes con cáncer, y pueden inhibir el crecimiento de células tumorales (2003).

Manuel Guzmán, PhD, profesor de Bioquímica y Biología Molecular en la Universidad Complutense de Madrid, declaró lo siguiente en su artículo octubre de 2003 titulado “Cannabinoides: Potenciales agentes anticancerígenos”, publicado en la revista Nature Reviews – Cancer:

“Los cannabinoides – los componentes activos de la Cannabis Sativa y sus derivados – ejercen efectos paliativos en pacientes con cáncer mediante la  prevención de náuseas, vómitos y dolor, y mediante la estimulación de apetito.

Además, estos compuestos han demostrado inhibir el crecimiento de células tumorales en cultivo y modelos animales por la modulación de las vías de señalización celular clave. Los cannabinoides son generalmente bien tolerados, y no producen los efectos tóxicos generalizados de las quimioterapias convencionales” octubre 2003 – Manuel Guzmán, PhD.

6DESFAVORABLE. Una revisión no encuentra evidencia suficiente para recomendar marihuana para prevenir los vómitos en pacientes con cáncer (1997).

Richard H. Schwartz, MD, profesor clínico de pediatría en la Universidad de Georgetown, Eric A. Voth, MD, Presidente del Instituto Global de Políticas de Drogas, et al., Escribieron lo siguiente en su artículo de febrero de 1997, titulado “Marihuana para prevenir las náuseas y vómitos en pacientes con cáncer: Un Estudio de Oncología Clínica “en el Southern Medical Journal:

“Si la marihuana fuera reprogramada por la Agencia de Control de Drogas, sería el único alimento o fármaco, aprobado por la administración de drogas y alimentos (FDA) para ser fumado. Médicos estadounidenses necesitan información oportuna, objetiva acerca de los patrones de uso probables y posibles efectos adversos de la marihuana medicinal, y una revisión completa de hechos de la literatura sobre el tema.

Enviamos una encuesta a 1.500 oncólogos clínicos estadounidenses. De particular interés fue si lo hicieron, y con qué  frecuencia en los últimos 24 meses, estos médicos recomendaron  fumar marihuana, tetrahidrocannabinol sintético, o 5-HT3 (serotonina) antagonistas (ondansetron [Zofran], granisetrón [Kytril]) a sus pacientes. También preguntamos si lo harían , y con qué frecuencia los oncólogos preescribirían  marihuana a través de cigarrillos, si fuera aprobado por la FDA. Se recibieron las encuestas completas de 1.122 de los oncólogos ( 75%).

El porcentaje de oncólogos que prescribieron  o recomendaron antieméticos seleccionados, fue cinco veces superior entre 1992 y 1994, supuso el 98% de 5-HT antagonistas, 6%  dronabinol (Marinol), y el 1% marihuana fumada. También se encontró que 332 de los oncólogos encuestados (30%) en esta encuesta a nivel nacional, apoyan la reprogramación de la marihuana con fines médicos; Sin embargo, dos tercios (67%) de los 332 encuestados que están a favor de la reprogramación estima, que prescribirían  al menos una receta mensual de cigarrillos de marihuana.

Una revisión exhaustiva de la literatura, no ha aportado evidencia suficiente para recomendar la marihuana como medicamento antiemético necesario”. Feb. 1997 – Richard H. Schwartz, MD  Eric Voth, MD

7FAVORABLE. Los oncólogos tienen una opinión favorable en el uso de la marihuana para prevenir los vómitos de la quimioterapia, en pacientes con cáncer (1991).

Rick Doblin, PhD, Presidente de la Asociación Multidisciplinar para Estudios Psicodélicos (MAPS), y Mark AR Kleiman, PhD, profesor de Política Pública de la UCLA School of Public Affairs, escribieron en un artículo de julio de 1991 titulado “Marihuana como Medicamento Antiemético: Una encuesta sobre las experiencias y actitudes de  oncólogos” en American Journal of Clinical Oncology:

“En la primavera de 1990 se llevó a cabo una encuesta anónima de una muestra aleatoria de los miembros de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (SAOC) en la que  se llevó a cabo una medición de las actitudes y experiencias de los oncólogos americanos, concernientes al uso antiemético de la marihuana en pacientes en tratamiento con quimioterapia por cáncer. La encuesta fue enviada por correo a alrededor de un tercio (N=2.430) de todos los miembros de la SAOC, con sede en Estados Unidos, y se obtuvo una tasa de respuesta del 43% (1035).

Más del 44% de los encuestados en el informe recomienda el uso (ilegal) de marihuana para el control de la émesis de al menos un cáncer, en pacientes con quimioterapia. Casi la mitad (48%) prescribiría marihuana a algunos de sus pacientes si fuera legal. Como grupo, los encuestados consideran la marihuana fumada algo más eficaz que el dronabinol sintético oral, legalmente disponible ([THC ] Marinol, Unimed, Somerville, NJ), y más o menos tan segura. De los encuestados, una mayoría (54%) considera que la marihuana debería estar disponible con receta médica.

Estos resultados llevan plantearse si la marihuana tiene actualmente un “aceptado uso médico”, que se encuentra en un contencioso conflicto administrativo y legal en torno a si la marihuana en su forma fumada debe estar disponible con receta médica, junto con THC sintético en forma oral. Esta encuesta demuestra que la experiencia de los oncólogos en el uso médico de la marihuana es muy extensa, y su opinión es que son más favorables de lo que las autoridades reguladoras parecen haber creído”. 07 1991 – Rick Doblin, PhD Marcos AR Kleiman, PhD

 

USO GENERAL

1. FAVORABLE. Los extractos de cannabis mejoran los síntomas neurogénicos intratables, como el dolor, el control de la alteración de la vejiga, los espasmos musculares y espasticidad (2003).

Derick T. Wade, MD, profesor en el Departamento de Neurología Clínica en la Universidad de Oxford, et al., Escribió en un artículo de febrero 2003 titulado “Un estudio preliminar controlado para determinar si los extractos de origen vegetal de la planta de Cannabis  pueden mejorar síntomas neurogénicos intratables”, en la revista Clinical Rehabilitation:

“OBJETIVOS: Determinar si los extractos medicinales de cannabis de origen vegetal (EMC) pueden aliviar los síntomas neurogénicos que no responde al tratamiento estándar, y cuantificar los efectos adversos.

Medidas utilizadas: Los pacientes dieron puntuaciones a los síntomas bienestar e intoxicación, registrados en una base diaria mediante escalas analógicas visuales.  Al final de cada período de dos semanas un observador clasificaba severidad y frecuencia de los síntomas en las escalas de calificación numérica, administrado las medidas estándar de discapacidad (Índice de Barthel), el estado de ánimo y la cognición, y eventos adversos registrados.

RESULTADOS: El alivio del dolor asociado tanto a THC como a CBD fue significativamente superior al placebo. El control de la alteración de la vejiga, los espasmos musculares y la espasticidad mejoraron con extractos medicinales de cannabis de origen vegetal en algunos pacientes con dichos síntomas. Tres pacientes presentaron hipotensión transitoria e intoxicación con un dosis rápida inicial de extracto que contenía THC.

CONCLUSIONES: Los  extractos medicinales de cannabis pueden mejorar los síntomas neurogénicos que no responden a los tratamientos habituales. Los efectos no deseados son predecibles y generalmente bien tolerados. Estudios de escala más amplios deben realizarse para confirmar estos resultados”. 02 2003 – Derick T. Wade, MD

2. FAVORABLE. El uso de marihuana ayuda en el programa  IND de  investigación de un nuevo fármaco de uso compasivo. Los pacientes se mantienen estables y necesitan un menor número de fármacos (2002).

Ethan Russo, MD, Asesor Médico del Instituto de Investigación sobre Cannabinoides, et al., señalaron en su estudio de cuatro de los siete pacientes de marihuana medicinal legal que quedan en el programa Compasivo IND, titulado “Crónica del Uso de en el Programa de Investigación de Nuevos Medicamentos Compasivos : Un examen de los beneficios y efectos adversos del cannabis clínico legal”, publicado en la edición de enero 2002 de la revista Journal of Cannabis Therapeutics:

“El objetivo de este estudio es examinar el estado de salud general de 4 de los 7 pacientes que sobreviven en el programa [Compasivo IND]. Este proyecto ofrece la primera oportunidad de examinar los efectos a largo plazo del cannabis en pacientes que han utilizado una conocida dosis estandarizada, esterilizada por calor con control de calidad de la marihuana bajo grado de 11 a 27 años.

Los resultados demuestran la efectividad clínica en estos pacientes en el tratamiento de glaucoma, el dolor osteomuscular crónico, espasmos y náuseas, y la espasticidad de la esclerosis múltiple. Los cuatro pacientes se encuentran estables con respecto a sus condiciones crónicas, y están tomando mucho menos medicamentos estándar que antes.

Se observaron leves cambios en la función pulmonar en 2 pacientes, mientras que secuelas funcionalmente significativas, atribuibles no fueron observadas en ningún otro sistema fisiológico examinado en el estudio, que incluyó: imágenes por resonancia magnética del cerebro, pruebas de función pulmonar, radiografía de tórax, pruebas neuropsicológicas, hormonales y ensayos inmunológicos, electroencefalografía, prueba P300,  historia y examen clínico neurológico.

Estos resultados apoyan la prestación de cannabis terapéutico a un número mayor de los pacientes necesitados. Creemos que el cannabis puede ser un medicamento seguro y eficaz con diversas mejoras sugeridas en el programa existente compasivo IND”. 01 2002 – Ethan Russo, MD.

 

GLAUCOMA

1.  NO CLARAMENTE FAVORABLE NI DESFAVORABLE. Dosis sublinguales (debajo de la lengua) de THC y CBD, produjeron resultados mixtos, cuando se utilizaron para tratar la presión intraocular (PI). (2006)

Lleana Tomida, MD, especialista de Oftalmología, et al. escribió en un artículo de octubre de 2006 titulado “Efecto de la aplicación sublingual de cannabinoides sobre la presión intraocular: Un estudio piloto”, en la revista Journal of Glaucoma:

OBJETIVO: El propósito de este estudio fue evaluar el efecto sobre la presión intraocular (PI)), además de la seguridad y la tolerabilidad de la administración bucal de una dosis baja de delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD).

CONCLUSIONES: Una sola dosis sublingual de 5 mg de THC redujo temporalmente la presión intraocular, y fue bien tolerado por la mayoría de los pacientes. La administración sublingual de 20 mg de CBD no redujo la presión intraocular, mientras que 40 mg de CBD produce un aumento transitorio de la presión intraocular. 10 2006 – Ileana Tomida, MD

 

VIH/SIDA

1. FAVORABLE. Fumar cannabis alivia el dolor neuropático en pacientes con VIH (2008).

Ronald J. Ellis, MD, PhD, profesor residente del Departamento de Neurociencias de la Universidad de California en San Diego, et al, declaró lo siguiente en su estudio de agosto de 2008 titulado “Cannabis medicinal fumado para el dolor neuropático en el VIH: Un ensayo clínico aleatorio cruzado”, publicado en Neuropsychopharmacology:

“En un ensayo clínico aleatorizado de doble ciego, como tratamiento adyuvante para el dolor neuropático en VIH asociado a la polineuropatía sensorial distal, los participantes recibieron cigarrillos de cannabis o placebo.

Entre los que lo completaron, el alivio del dolor fue significativamente mayor con cannabis que con placebo. La proporción de sujetos que lograron el alivio del dolor fue al menos del 30%, y fue de nuevo significativamente mayor con cannabis (46%) en comparación con placebo (18%). Se concluyó que el cannabis fumado fue generalmente bien tolerado y eficaz cuando se añade a la concomitante terapia analgésica en pacientes con dolor médicamente refractario, debido a la neuropatía asociada al VIH”. Aug. 2008 – Ronald J. Ellis, MD, PhD

2. FAVORABLE. El consumo de marihuana produce un incremento sustancial de la ingesta de alimentos en pacientes VIH-positivo (2007).

Margaret Haney, PhD, profesora asociada de neurología clínica en la Universidad de Columbia, et al.,, escribió lo siguiente el 15 de agosto 2007 en su estudio titulado “Dronabinol y marihuana en fumadores de marihuana con VIH positivo:Ingesta calórica, estado anímico y de sueño”, publicado en la revista Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes:

“Objetivos: Este estudio controlado por placebo, evaluó marihuana y dronabinol a través de una gama de comportamientos: topografía de la comida, estado de ánimo, rendimiento cognitivo, medidas fisiológicas, y sueño.

Métodos: los fumadores de marihuana con VIH (n = 10) completaron 2 fases de hospitalización de 16 días. Las dosis de dronabinol (5 y 10 mg) y de marihuana (2,0% y 3,9% [DELTA] 9-tetrahidrocannabinol [THC]), se administraron 4 veces al día durante 4 días, pero sólo una de las drogas era activa por día, manteniendo de ese modo la dosificación de doble ciego. Cuatro días de lavado con placebo separó la condición de cada cannabinoide activo.

Resultados: En comparación con el placebo, con las dosis de marihuana y de dronabinol hubo un aumento de peso y de la ingesta calórica diaria en los fumadores de marihuana con VIH. Todas las condiciones con  cannabinoides producen intoxicación significativa, a excepción de dronabinol a dosis bajas (5 mg); la intoxicación fue calificada positivamente (por ejemplo, “efecto de droga buena”) con poca evidencia de malestar y sin deterioro del rendimiento cognitivo. Los efectos de la marihuana y el dronabinol fueron comparables, excepto en que sólo la marihuana (3,9% de THC) mejoró las condiciones del sueño.

Conclusiones: Estos datos sugieren que para los fumadores de marihuana con VIH, tanto el dronabinol (a dosis de  8 veces las recomendaciones actuales), como la marihuana fueron bien tolerados y produjeron un aumento sustancial y comparable en la ingesta de alimento”. 15 de agosto 2007 – Margaret Haney, PhD

3. FAVORABLE. El cannabis fumado alivió  el dolor neuropático crónico en pacientes con VIH (2007)

Donald Abrams, MD, Profesor de Medicina Clínica de la Universidad de California en San Francisco, et al.,, escribió el 13 de febrero 2007 un artículo titulado “El cannabis en la  dolorosa neuropatía sensorial asociada a VIH: un ensayo aleatorio controlado con placebo” en la revista Neurology:

Objetivo: Determinar el efecto del cannabis fumado sobre el dolor neuropático de la neuropatía sensorial asociada a VIH, y determinar un modelo experimental de dolor.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a fumar cigarrillos de cannabis (3,56% de THC), o cigarrillos de placebo idénticos, pero con los cannabinoides extraídos, tres veces al día durante 5 días.

Conclusión: El cannabis fumado fue bien tolerado y alivió eficazmente el dolor neuropático crónico de la neuropatía sensorial asociada a VIH. Los resultados son comparables a los medicamentos orales utilizados para el dolor neuropático crónico”.13 de febrero 2007 – Donald Abrams, MD

4. FAVORABLE. Fumar marihuana reduce el dolor neuropático crónico en pacientes con VIH (2005).

Donald Abrams, MD, Profesor de Medicina Clínica de la Universidad de California en San Francisco, et al., , escribió en 2005  “Terapia de Cannabis fumado en la dolorosa neuropatía periférica relacionada con VIH: Los resultados de un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo “, publicado en The Journal of the International Association for Cannabis as Medicine:

“La marihuana fumada es eficaz, tanto en la reducción del continuo dolor neuropático crónico, como en la  reducción del dolor agudo en el modelo experimental de dolor. La magnitud de la respuesta del dolor neuropático es similar a lo que se observa con gabapentina, una intervención terapéutica ampliamente utilizada para la neuropatía del VIH”. 2005 – Donald Abrams, MD

5. NO CLARAMENTE FAVORABLE NI DESFAVORABLE. Pacientes con VIH informan que la marihuana ayuda a aliviar la ansiedad,  la depresión, mejora el apetito, alivia el dolor, entre otros (2004).

Diane Prentiss, MA, MPH, et al., escribió lo siguiente en su artículo titulado “Patrones de uso de marihuana entre los pacientes con VIH/SIDA, utilizada en un entorno de atención de salud pública”, publicado en la edición de enero 2004 en  The Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (JAIDS):

Objetivos: Analizar la prevalencia y los patrones de consumo de marihuana fumada y los beneficios percibidos, y evaluar los factores demográficos y clínicos asociados con el consumo de marihuana entre los pacientes con VIH en un contexto de atención de salud público.

Resultados: En general, la prevalencia de la marihuana fumada en el mes anterior fue del 23%. Los beneficios declarados  incluyen el alivio de la ansiedad y depresión (57%), mejora del apetito (53%), aumento de placer (33%), y alivio del dolor (28%). El uso reciente de marihuana estaba asociado positivamente con náusea severa  y reciente uso de alcohol, y negativamente asociado con ser latino.

Conclusiones: Los resultados sugieren que se debe instar a los dispensadores a evaluar de manera rutinaria y atender mejor las indicaciones de los pacientes para la auto-administración de cannabis. Dada la prevalencia estimada, la caracterización más formal de los patrones y el impacto del consumo de cannabis para aliviar los síntomas asociados con el VIH, están justificados. Se necesitan ensayos clínicos tanto con marihuana fumada, como en otras formas (no fumada), para determinar el papel de los cannabinoides, como agentes con potencial de mejora de la calidad de vida y los cuidados de salud entre los pacientes con VIH/SIDA. “enero 2004 – Diane Prentiss, MPH

6. FAVORABLE. Pacientes con VIH que usan marihuana en su forma fumada, y en forma de píldoras, han mejorado su función inmune (2003).

Donald Abrams, MD, Profesor de Medicina Clínica de la Universidad de California en San Francisco, et al.,, escribió lo siguiente en su artículo “Efectos a corto plazo de los cannabinoides en pacientes con infección VIH-1: un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo”, publicado en agosto de 2003 en la revista Annals of Internal Medicine:

“Conclusiones: Los cannabinoides orales y fumados [marihuana] parecen ser seguros, en personas con infección por VIH con respecto a los niveles de ARN del VIH, los recuentos de células CD4 y CD8, o los niveles de inhibidores de la proteasa, sobre un tratamiento de 21 días.”

Los “Resúmenes de pacientes” adjuntos, proporcionados por la revista declararon:

“Los pacientes que recibieron cannabinoides (marihuana fumada o píldoras), habían mejorado la función inmune en comparación con los que recibieron placebo. También ganaron alrededor de 4 libras más en promedio que los pacientes que recibieron placebo.” Agosto 2003 – Donald Abrams, MD

7. DESFAVORABLE. El consumo de marihuana puede causar problemas en los pulmones, y el uso regular podría perjudicar a los pacientes con VIH (2001).

Donald P. Tashkin, MD, director de los laboratorios de función pulmonar en la UCLA, dijo lo siguiente en su artículo de junio de 2001 titulado “Efectos de fumar marihuana en el pulmón y sus defensas inmunitarias: Implicaciones para el uso medicinal en pacientes infectados por el VIH”, publicado en The Journal of Cannabis Therapeutics:

“El uso frecuente de marihuana puede causar lesiones en las vías respiratorias, inflamación de los pulmones y alteración pulmonar en la defensa frente a la infección. Las principales consecuencias pulmonares del consumo habitual de marihuana, particularmente importantes para los pacientes con SIDA, es la infección pulmonar sobrepuesta, que puede ser peligrosa para la vida del paciente gravemente inmunodeprimido.

En vista del efecto inmunosupresor del THC, la posibilidad de que un uso regular de marihuana podría mejorar la progresión de la infección por el VIH en sí mismo debe ser considerada, aunque esta posibilidad permanece inexplorada hasta la fecha”. 06 2001 – Donald P. Tashkin, MD

8. NO CLARAMENTE FAVORABLE NI DESFAVORABLE. Estudios de cultivos celulares muestran que la marihuana disminuye la resistencia a la infección, pero se requieren estudios en humanos, para determinar las consecuencias a largo plazo (2001).

Guy A. Cabral, PhD, declaró lo siguiente en su artículo de junio de 2001 titulado “Marihuana y Cannabinoides: efectos sobre las infecciones, la inmunidad, y el SIDA”, publicado en The Journal of Neurology:

“Los datos acumulados obtenidos a través de estudios de cultivo celular utilizando diversas poblaciones de células inmunes, extraídas de animales o de seres humanos, junto con los datos obtenidos utilizando modelos animales de infección, son consistentes con la proposición de que la marihuana y los cannabinoides alteran la función celular inmune, y pueden ejercer efectos deletéreos sobre la resistencia a la infección en los seres humanos.

Sin embargo, se han realizado pocos estudios epidemiológicos e inmunológicos longitudinales controlados para correlacionar los efectos inmunosupresores de la marihuana o los cannabinoides sobre la incidencia de infecciones o enfermedades virales en seres humanos.

Claramente, la investigación adicional para resolver las consecuencias inmunológicas a largo plazo de los cannabinoides y el consumo de marihuana en su relación con la resistencia a las infecciones en los seres humanos, está garantizada”. 06 2001 – Guy A. Cabral, PhD

 

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

1. NO CLARAMENTE FAVORABLE NI DESFAVORABLE. Se encuentra que el CBD no es tóxico, pero si ineficaz en la reducción de los síntomas de la enfermedad de Huntington (1997).

Paul F. Consroe, PhD, profesor emérito en el Departamento de Farmacología y Toxicología de la Universidad de Arizona, et al., escribió lo siguiente en su artículo de noviembre de 1991 titulado “Ensayo clínico controlado con Cannabidiol en la enfermedad de Huntington”, publicado en el revista Pharmacology, Biochemistry and Behavior:

“En base a los alentadores resultados preliminares con cannabidiol (CBD), un importante componente no psicoactivo de la cannabis, se evaluó la eficacia sintomática y la seguridad en 15 pacientes libres de neurolépticos con enfermedad de Huntington (HD). Los efectos del CDB por vía oral (10 mg por kg al día durante 6 semanas) y del placebo (aceite de sésamo durante 6 semanas) se determinaron semanalmente bajo un estudio aleatorizado,  doble ciego, de diseño cruzado.

En resumen, el CDB, a una dosis promedio diaria de 700 mg/día durante 6 semanas, no fue sintomáticamente eficaz ni tóxico, en comparación con el placebo, en pacientes libre de neurolépticos con HD”. noviembre 1.991 – Paul F. Consroe, PhD

 

ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII), COLON IRRITABLE O ENFERMEDAD DE CROHN

1. NO CLARAMENTE FAVORABLE NI DESFAVORABLE. El cannabis mejora los síntomas de la EII, pero los pacientes con Enfermedad de Crohn (un tipo de EII), que usaron cannabis tuvieron mayor riesgo de necesitar cirugía (2014).

Martin Storr, MD, profesor asociado en el Departamento de Medicina de la Universidad de Calgary, et al., Declaró lo siguiente en su artículo de marzo de 2014 titulado “El uso de cannabis proporciona alivio de los síntomas en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, pero se asocia con un peor pronóstico en pacientes con enfermedad de Crohn “, publicado en Inflammatory Bowel Diseases:

“Método: Pacientes consecutivos con EII (n = 313), vistos en la Universidad de Calgary desde julio de 2008 a marzo de 2009, completaron un cuestionario anónimo estructurado, que media  motivos, patrones de uso, y  efectos beneficiosos y adversos subjetivos, asociados a la auto-administración de cannabis.

Resultados: El cannabis fue utilizado por el 17,6% de los encuestados, específicamente para aliviar los síntomas asociados con la EII, la mayoría por inhalación (96,4%). Los pacientes con EII informaron que el cannabis mejoraba el dolor abdominal (83,9%), los calambres abdominales (76,8 %), el dolor en las articulaciones (48,2%) y la diarrea (28,6%), aunque los efectos secundarios fueron frecuentes. El uso de cannabis durante más de 6 meses, para los síntomas de la EII fue un fuerte predictor de la necesidad de requerir cirugía en pacientes con la enfermedad de Crohn.

Conclusiones: El consumo de cannabis es común en los pacientes con EII y mejoró subjetivamente el dolor y los síntomas diarreicos. Sin embargo, el consumo de cannabis se asoció con un mayor riesgo de cirugía en pacientes con enfermedad de Crohn. Los pacientes que utilizan cannabis deben ser advertidos sobre el daño potencial, hasta que los ensayos clínicos evalúen la eficacia y seguridad. “marzo 2014 – Martin Storr, MD

2. FAVORABLE. Cigarrillos de cannabis projeron  beneficios clínicamente significativos, y sin efectos secundarios, en 10 de 11 pacientes con enfermedad de Crohn (2013).

Timna Naftali, MD, especialista en Gastroenterología en el Hospital Meir y la Clínica Kupat Holim (Israel), et al., declaró lo siguiente en octubre de 2013 en un estudio titulado “El cannabis induce una respuesta clínica en pacientes con enfermedad de Crohn: Un estudio  prospectivo-controlado con placebo “, publicado en Clinical Gastroenterology and Hepatology:

Se realizó un estudio prospectivo para determinar si el cannabis puede inducir la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn.

MÉTODOS: Se estudiaron 21 pacientes con puntuaciones en el  Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI) superiores a 200, que no respondieron a la terapia con esteroides, inmunomoduladores o agentes del factor alfa de necrosis antitumoral. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a grupos que recibieron cannabis, dos veces al día, en forma de cigarrillos que contenían 115 mg de delta 9-tetrahidrocannabinol (THC), o placebo, que contenía flores de cannabis de las que se había extraído el THC. La actividad de la enfermedad, y las pruebas de laboratorio fueron evaluadas durante las 8 semanas de tratamiento, y durante 2 semanas después.

RESULTADOS: La remisión completa fue alcanzada por 5 de los 11 sujetos en el grupo de cannabis (45%), y por 1 de 10 en el grupo placebo (10%). Una respuesta clínica se observó en 10 de 11 sujetos en el grupo cannabis (90%) y en 4 de los 10 en el grupo placebo (40%). Tres pacientes en el grupo cannabis fueron relevados de la dependencia de esteroides. Los sujetos que recibieron cannabis reportaron una mejora en el apetito y el sueño, sin efectos secundarios significativos.

Conclusiones: A pesar de que no se alcanzó el punto final primario del estudio (inducción de la remisión), un curso corto (8 semanas) de cannabis rico en THC, produjo beneficios clínicamente significativos  libres de esteroides en 10 de los 11 pacientes con la enfermedad de Crohn activa, en comparación con el placebo, y sin efectos secundarios”. 10 2013 – Timna Naftali, MD

 

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ÚLTIMOS DESCUBRIMIENTOS SOBRE LOS EFECTOS DE LOS CANNABINOIDES EN TUMORES CEREBRALES

ÚLTIMOS DESCUBRIMIENTOS: GLIOMA Y GLIOBLASTOMA

El Glioma, es un tipo de neoplasia (masa anormal de tejido celular), que se origina en el cerebro o en la médula espinal, aunque es más frecuente que se ubique en el cerebro, en zonas donde hay mayor tejido cerebral (lóbulo frontal, corteza cerebral, tálamo).
Surge a partir de las células gliales, células de sostén del Sistema Nervioso, encargadas de dar soporte a las neuronas e intervenir activamente en el procesamiento cerebral, controlando el microambiente celular, sirviendo de sostén mecánico para el aporte de energía, y para la recogida de sustancias metabólicas de desecho, generadas durante estos procesos.
Los gliomas se subdividen en cuatro grados, de acuerdo a su agresividad o malignidad, siguiendo la clasificación clásica de Kernohan (1949).
Los gliomas grado I y grado II, son benignos.
Los gliomas grado III y grado IV, son malignos, y más agresivos.
Existe también un tipo de tumor muy agresivo denominado glioblastoma multiforme. Algunos autores lo asimilan al astrocitoma grado IV, y otros lo clasifican como entidad independiente.

Debido al descubrimiento de que determinados cannabinoides, especialmente el cannabidiol (CBD), son capaces de provocar la muerte celular programada (apoptosis) de las células cancerosas, en los últimos años se han desarrollado una importante cantidad de estudios en cultivos celulares. Existe amplia evidencia en este tipo de estudios de la eficacia de los cannabinoides en la reducción del tumor, así como de las propiedades antiangiogénicas y antimetastásicas de los cannabinoides.

A continuación se va a realizar una revisión de las investigaciones y estudios publicados entre 2010 y 2015, en la Biblioteca Nacional de Medicina de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (US National Labrary of Medicine National Institutes of Healt), en cuanto a glioma y otros tumores cerebrales, se refiere.

 

“La inhibición de proteínas de choque térmico, puede potenciar el efecto citotóxico (la capacidad de destruir células) del cannabidiol en células de glioma humano” (2015, en proceso).

Departamento de Oncología, Instituto de Infección e Inmunidad, San Jorge, Universidad de Londres, Londres, Reino Unido.

Los cannnabinoides poseen una serie de características que los hacen medicamentos contra el cáncer putativos, y su valor como tal se está estudiando actualmente en una serie de estudios clínicos. Para comprender mejor el papel que los cannabinoides pueden tener, se realizó perfiles de expresión génica en glioma líneas celulares cultivadas con cannabidiol (CBD) y/o Δ9-tetrahidrocannabinol (THC), y perseguimos objetivos identificados por esta selección. Los resultados mostraron que un gran número de genes pertenecientes a la super-familia proteína de choque térmico (HSP), estaban regulados hasta después del tratamiento, en concreto con CDB. Se observaron aumentos tanto en los niveles de genes y proteínas que surgieron como consecuencia del aumento de la generación de ROS por CDB, y se correlacionó con un aumento en un número de proteínas de HSP. Además, los aumentos impidieron el efecto citotóxico de CDB; un efecto que fue mejorado en co-cultivo con inhibidores farmacológicos de HSPs. Del mismo modo, el cultivo de células de glioma con inhibidores de CDB y HSP aumentaron la radiosensibilidad en comparación con CDB solo. Tomados en conjunto, estos datos indican que los efectos citotóxicos de CDB pueden ser disminuidos por HSPs que se elevan indirectamente como resultado del uso de CDB, y que la inclusión de los inhibidores de HSP en los regímenes de tratamiento CDB pueden mejorar el efecto global.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26504004

 

“Revisión sistemática de la literatura sobre ensayos clínicos y experimentales sobre los efectos antitumorales de los cannabinoides en gliomas”, (2014).

Escuela Paulista de Medicina de la Universidad Federal de Sao Paulo, Brasil.

Evaluar, mediante una revisión sistemática de la literatura, los efectos antitumorales de los cannabinoides sobre los gliomas. La investigación incluyó las siguientes bases de datos electrónicas: PubMed, EMBASE, LILACS y The Cochrane Collaboration Controlled Trials Register. Se consideraron todos los estudios publicados relacionados con los efectos antitumorales (mecanismos celulares y moleculares) de los cannabinoides para esta revisión. La estrategia de búsqueda bibliográfica incluye todas las publicaciones de cada una de estas bases de datos hasta el 31 de diciembre de 2012. A partir de 2.260 artículos inicialmente identificados, 35 cumplieron los criterios de inclusión para esta revisión. Todos los estudios incluidos en esta revisión sistemática fueron experimental (en vivo y/o in vitro), a excepción de la fase de ensayos clínicos un piloto I/II con seres humanos. En todos los estudios experimentales incluidos, los cannabinoides ejercen actividad antitumoral in vitro y/o evidencia antitumoral in vivo en varios modelos de células tumorales y tumores. La actividad antitumoral incluye: efectos antiproliferativos (detención del ciclo celular), disminución de la viabilidad y la muerte celular por la toxicidad, la apoptosis, la necrosis, la autofagia, así como efectos antiangiogénicos y antimigratorio. La evidencia antitumoral incluye: reducción en el tamaño del tumor, y los efectos antiangiogénicos, y antimetastásicos. Además, la mayoría de los estudios descritos muestran que los canabinnoides ejercen una acción antitumoral selectiva en varios modelos tumorales distintos. De esta manera, las células normales utilizadas como controles no fueron afectadas. El factor de seguridad en la administración de los cannabinoides también se ha demostrado in vivo. Los diversos cannabinoides probados en varios modelos de tumores mostraron efectos antitumorales tanto in vitro como in vivo. Estos hallazgos indican que los cannabinoides son compuestos prometedores para el tratamiento de gliomas.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26504004

 

“La combinación de cannabidiol y Δ9-tetrahidrocannabinol mejora los efectos anti cancerígenos de la radiación, en un modelo murino ortotópico de glioma”, (2014)

Departamento de Oncología de la División de Ciencias Clínicas, San Jorge, Universidad de Londres, Londres, Reino Unido.

El glioma de alto grado es uno de los cánceres más agresivos en los humanos adultos y las tasas de supervivencia a largo plazo son muy bajas, pues los tratamientos estándar para el glioma permanecen en gran medida sin éxito. Los cannabinoides han demostrado inhibir específicamente el crecimiento del glioma, así como neutralizar procesos oncogénicos tales como la angiogénesis. En un intento de mejorar los resultados del tratamiento, hemos investigado el efecto de Δ (9) tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CDB), tanto solos, como en combinación con radioterapia en un número de líneas celulares de glioma (T98G, U87MG, y GL261). Los cannabinoides se utilizaron en dos formas, pura (P) y como una sustancia farmacéutica botánica (BDS). Los resultados demostraron una reducción de duración dependiente de la dosis en la viabilidad celular entre cannabinoides y sugirieron que el THC-BDS fue más eficaz que el THC-P, mientras que, por el contrario, el CDB-P fue más eficaz que el CDB-BDS.
Los efectos medios analizados, revelaron todas las combinaciones hasta ser hiperaditivo [T98G índice de 48 horas de combinación (CI) en FU50, 0,77-1,09]. Del mismo modo, el pretratamiento de las células con THC-P y CBD_P, juntos y 4 horas antes de la irradiación aumenta su radiosensibilidad en comparación con el pretratamiento con cualquiera de los cannabinoides individualmente. El aumento de la radiosensibilidad se asoció con un aumento de los marcadores de autofagia y apoptosis. Estos resultados in vitro se recapitulan en un modelo murino ortotópico de glioma, que mostró reducciones dramáticas en los volúmenes tumorales cuando se utilizaron ambos cannabinoides con irradiación (día 21: 5,5 ± 2,2 mm (3) vs. 48,7 ± 24,9 mm (3) en el grupo control, p <0,01). En conjunto, nuestros datos ponen de relieve la posibilidad de que estos cannabinoides inciden en las células de glioma principales para responder mejor a las radiaciones ionizantes, y sugieren un posible beneficio clínico para los pacientes de glioma mediante el uso de estas dos modalidades de tratamiento.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25398831

 

“El cannabidiol, un compuesto cannabinoide no psicoactivo, inhibe la proliferación e invasión en células de glioma T98G U87-MG, mediante un efecto multifocal”, (2013).

Departamento de Teórica y Ciencias Aplicadas de la División de Investigación Biomédica, Centro de Neurociencia de la Universidad de Insubria, Busto Arsizio, Varese, Italia.

En el presente estudio, encontramos que el CBD inhibe la proliferación de células U87-MG y T98G y la invasividad in vitro, y causó una disminución en la expresión de un conjunto de proteínas que participan específicamente en el crecimiento, la invasión y la angiogénesis. Además, el tratamiento con CDB causó una baja regulación relacionada con la dosis de las vías de señalización prosurvival ERK y Akt en las células U87-MG y T98G y la disminución de factor inducible por hipoxia HIF-1α expresión en células U87-MG. En conjunto, estos resultados proporcionan nuevos conocimientos sobre la acción antitumoral del CDB, mostrando que este cannabinoide afecta a múltiples características tumorales y vías moleculares. Como el CDB es un fitocannabinoide no psicoactivo que parece estar desprovisto de efectos secundarios, nuestros resultados apoyan su explotación como un fármaco eficaz contra el cáncer en la gestión de gliomas.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24204703

 

“El suministro local de micropartículas cargadas de cannabinoides, inhibe el crecimiento tumoral en un modelo de xenoinjerto murino de glioblastoma multiforme”, (2013).

Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica de la Facultad de Farmacia de la Universidad Complutense de Madrid, España.

Los cannabinoides, los componentes activos de la marihuana y sus derivados, se investigan actualmente debido a su potencial aplicación terapéutica para el tratamiento de muchas enfermedades diferentes, incluyendo el cáncer. Específicamente, Δ (9) tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CDB), los dos principales ingredientes de la marihuana, han demostrado inhibir el crecimiento tumoral en un número de modelos animales de cáncer, incluyendo glioma. Aunque hay varias preparaciones farmacéuticas que permiten la administración oral de THC nabilona o su análogo o la entrega por vía bucal de un extracto de cannabis de THC y enriquecido con CDB, la administración sistémica de cannabinoides tiene varias limitaciones en parte derivada de la alta lipofilia exhibidas por estos compuestos. En este trabajo analizamos el micropartículas de poli-ε-caprolactona cargaas de CBD y el THC, como un sistema de entrega alternativo para la administración de cannabinoides a largo plazo en un modelo de xenoinjerto murino de glioma. En la caracterización in vitro de micropartículas cargados con THC y CBD, se mostró que este método de microencapsulación facilita una liberación sostenida de los dos cannabinoides durante varios días. La administración local de THC-CBD, o una mezcla (1:1 w:w) de micropartículas cargadas con THC-CBDy cada 5 días a ratones portadores de xenoinjertos de glioma, redujo el crecimiento del tumor con la misma eficacia que una administración local diaria equivalente a la cantidad de los cannabinoides en solución. Por otra parte, el tratamiento con micropartículas cargadas de cannabinoides produce aumento de la apoptosis y la disminución de la proliferación celular y la angiogénesis en estos tumores. Nuestros resultados apoyan que las micropartículas cargadas con THC y CBD, podrían utilizarse como un método alternativo de entrega de cannabinoides en las terapias contra el cáncer.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23349970

 

“ID-1 es un regulador transicional clave en la agresividad del glioblastoma, y una nueva diana terapéutica”, (2013).

Afiliación de los autores: California Pacific Medical Center, Instituto de Investigación, San Francisco, California.

El glioblastoma es la forma más común de los tumores cerebrales en adultos. La mayoría de los glioblastomas crecen invasivamente en el tejido cerebral distante, dando lugar a la recurrencia del tumor, que es en última instancia incurable. Es, por lo tanto, esencial descubrir reguladores maestros que controlan la invasividad del glioblastoma y se dirijan a ellos terapéuticamente. Mostramos aquí que el regulador transcripcional Id-1 juega un papel crítico en la modulación de la invasividad de las líneas celulares de glioblastoma y las células de glioblastoma primarios. Niveles de expresion de Id-1 se correlacionan positivamente con la invasión de células de glioma en cultura y grados histopatológicos en biopsias de pacientes. El knockdown de Id-1 reduce dramáticamente la invasión de células de glioblastoma, que se acompaña de profundos cambios morfológicos y la robusta reducción en los marcadores de niveles de expresión “mesenquimales”, así como la inhibición del potencial de auto-renovación y regulación a la baja de marcadores de células madre de glioma. Es importante destacar que, Knockdown genético de Id-1 conduce a un aumento significativo en la supervivencia en un modelo ortotópico de glioblastoma humano. Además, nos muestran que un compuesto no tóxico, el cannabidiol, regula a la baja significativamente la expresión génica de Id-1 asociado invasividad celular glioma y a la auto-renovación. Además, cannabidiol inhibe significativamente la invasión de células de glioblastoma a través de un corte de cerebro organotípicos progresión y glioma in vivo. Nuestros resultados sugieren que Id-1 regula múltiples vías de tumores promoviendo en glioblastoma y que los fármacos dirigidos a Id-1 representan una novedosa y prometedora estrategia para mejorar la terapia y el resultado de los pacientes con glioblastoma.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23243024

 

“La activación por efecto del cannabidiol, del canal de TRPV2 sensibiliza a las células de glioblastoma como agentes quimioterapéuticos citotóxicos”, (2013).

Departamento de Medicina Experimental, Facultad de Farmacia, Universidad de Camerino, Camerino, MC 62032, Italia.

El comportamiento agresivo del glioblastoma multiforme (GBM) se debe principalmente a la alta capacidad de invasión y la tasa de proliferación, así como a la alta resistencia a la quimioterapia estándar. Varios agentes quimioterapéuticos como temozolomida (TMZ), carmustina (BCNU) o doxorrubicina (DOXO) se han empleado para el tratamiento de GBM, pero han mostrado una eficacia limitada. Por lo tanto, es importante identificar nuevas modalidades de tratamiento para mejorar los efectos terapéuticos y mejorar la quimiosensibilidad al GBM. Recientemente se ha encontrado que la activación del receptor de potencial transitorio vaniloide tipo 2 (TRPV2), inhibe la proliferación celular del GBM humano y supera la resistencia de las células BCNU de GBM. En este documento, se evaluó la participación de cannabidiol (CBD) por la activación de TRPV2, en la modulación de la quimiosensibilidad de células de glioma TMZ, BCNU y DOXO. Se encontró que el CDB aumenta la expresión y la actividad de TRPV2. El CDB mediante la activación de TRPV2 dependiente de Ca (2+) incrementa la captación del fármaco y un efecto sinérgico con agentes citotóxicos para inducir la apoptosis de células de glioma, mientras que no se observaron efectos en astrocitos humanos normales. Además, como la región del poro de los posibles canales de receptor transitorio (TRP) es crítica para la penetración de canales de iones, hemos demostrado que la supresión de TRPV2 del dominio del poro, inhibe la afluencia de Ca(2 +) inducida por CBD, la captación del fármaco y los efectos citotóxicos. En general, hemos demostrado que la co-administración de agentes citotóxicos, junto con el agonista TRPV2, CDB, aumenta la captación del fármaco y paralelamente potencia la actividad citotóxica en las células de glioma humano.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23079154

 

“El cannabidiol inhibe la angiogénesis mediante múltiples mecanismos”, (2012)

M Solinas 1, P Massi 2, AR Cantelmo 3, MG Cattaneo 2, R Cammarota 3, D Bartolini 3, V Cinquinia 1, M Valenti 1, LM Vicentini 2, DM Noonan 4, Un Albini 3, D Parolaro 1

1 Departamento de Biomédica, Informática y Ciencias de la Comunicación, Universidad de Insubria, Busto Arsizio (VA), Italia
2 Departamento de Farmacología de Quimioterapia y Toxicología de la Universidad de Milán, Milán, Italia
3 Oncología Laboratorio de Investigación, Ciencia y Tecnología Park, IRCCS MULTIMEDICA, Milán, Italia
4 Departamento de Biotecnología y Ciencias de la Vida de la Universidad de Insubria, Varese, Italia
Daniela Parolaro, Departamento de Biomédica, Informática y Ciencias de la Comunicación, Centro de Neurociencia de la Universidad de Insubria, Busto Arsizio (VA) 21052, Italia. E-mail: ti.airbusninu@oralorap.aleinad

Antecedentes y objetivo:
Varios estudios han demostrado acciones anti-proliferativas y pro-apoptóticas de los cannabinoides sobre diversos tumores, junto con sus propiedades anti-angiogénicas. El cannabidiol (CDB), un cannabinoide no psicoactivo, inhibe eficazmente el crecimiento de diferentes tipos de tumores in vitro y in vivo y regula a la baja algunas señales pro-angiogénicas producidas por las células de glioma. Como sus propiedades anti-angiogénicas no han sido investigadas a fondo hasta la fecha, y teniendo en cuenta su perfil farmacológico y toxicológico muy favorable, aquí, se evaluó la capacidad del CDB para modular la angiogénesis tumoral.
Resultados clave:
CDB induce citostasis de células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC)sin inducir apoptosis, inhibe la migración HUVEC, la invasión y la germinación in vitro, y la angiogénesis in vivo en las esponjas de Matrigel. Estos efectos se asociaron con la baja modulación de varias moléculas relacionadas con la angiogénesis.
Conclusiones e implicaciones:
Este estudio revela que el CBD inhibe la angiogénesis por varios mecanismos. Su doble efecto tanto en tumor y células endoteliales apoya la hipótesis de que el CBD tiene potencial como un agente eficaz en la terapia del cáncer.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3504989/

 

“Una terapia preclínica combinada de cannabinoides y temozolomida contra el glioma”, (2011).

Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I de la Facultad de Biología de la Universidad Complutense, Madrid, España.

El glioblastoma multiforme (GBM) es altamente resistente a los tratamientos contra el cáncer actuales, lo que hace que sea fundamental encontrar nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a mejorar el mal pronóstico de los pacientes que sufren de esta enfermedad. Δ (9) tetrahidrocannabinol (THC), el principal ingrediente activo de la marihuana, y otros agonistas de receptores de cannabinoides inhiben el crecimiento tumoral en modelos animales de cáncer, incluyendo glioma, un efecto que se basa, al menos en parte, en la estimulación de autofagia-apoptosis dada en células tumorales. Aquí, demostramos que la administración combinada de THC y temozolomida (TMZ; el agente de punto de referencia para la gestión de GBM) ejerce una fuerte acción antitumoral en xenoinjertos de glioma, un efecto que también se observa en los tumores que son resistentes al tratamiento TMZ. La administración combinada de THC y TMZ mejorado la autofagia, mientras que la inhibición farmacológica o genética de este proceso impedido TMZ + THC indujo la muerte celular, apoyando que la activación de la autofagia juega un papel crucial en el mecanismo de acción de esta combinación de fármacos. La administración de dosis submáximas de THC y cannabidiol (CBD, otro cannabinoide derivado de plantas que también induce la muerte celular de glioma través de un mecanismo de acción diferente de la de THC) reduce notablemente el crecimiento de xenoinjertos de glioma. Por otra parte, el tratamiento con TMZ y dosis submáximas de THC y CBD produce una fuerte acción antitumoral en ambos tumores TMZ-sensibles y resistentes a TMZ. En conjunto, nuestros resultados apoyan que la administración combinada de TMZ y cannabinoides podría ser explotado terapéuticamente para el tratamiento de GBM.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21220494

 

“El cannabidiol aumenta los efectos inhibidores del THC sobre la proliferación celular de glioblastoma humano y su supervivencia”, (2010).

Jahan P. Marcu,1, Rigel T. Christian,1, Darryl Lau,1 Anne J. Zielinski,1 Maxx P. Horowitz,1 Jasmine Lee,1 Arash Pakdel,1 Juanita Allison,1 Chandani Limbad,1 Dan H. Moore,1,2 Garret L. Yount,1 Pierre-Yves Desprez,1 and Sean D. McAllister1,3

1 California Pacific Medical Center Research Institute, 475 Brannan Street, Suite 220, San Francisco, CA 94107
2 Department of Epidemiology and Biostatistics, University of California San Francisco, Box 1793, 1600 Divisadero Street, San Francisco, CA 94143

El agonista de los receptores cannabinoides 1 (CB 1) y los receptores cannabinoides 2 (CB 2), Δ 9 -tetrahidrocannabinol (THC), ha demostrado que es un inhibidor de amplio rango de cáncer en cultivo, y en vivo , y actualmente se está utilizando en un ensayo clínico para el tratamiento del glioblastoma. Se ha sugerido que otros cannabinoides derivados de plantas, que no interactúan eficazmente con los receptores CB 1 y CB 2, pueden modular las acciones del THC. Sin embargo, hay informes contradictorios sobre hasta qué punto, otros cannabinoides pueden modular la actividad del THC, y lo más importante, no está claro si otros compuestos cannabinoides pueden potenciar o inhibir las acciones del THC. Por lo tanto, hemos probado el cannabidiol (CBD), el segundo cannabinoide más abundante derivado de la planta, en combinación con THC. En U251 y líneas celulares de glioblastoma SF126, el THC y el CBD actúan de forma sinérgica para inhibir la proliferación celular. El tratamiento de células de glioblastoma con ambos compuestos condujo a modulaciones significativas del ciclo celular y la inducción de especies reactivas del oxígeno (ROS) y la apoptosis, así como modulaciones específicas de quinasa extracelular regulada por señal (ERK) y las actividades de caspasa. Estos cambios específicos no se observaron con ninguno de los compuestos individualmente, lo que indica que las vías de transducción de señales afectadas por el tratamiento de combinación eran únicas. Nuestros resultados sugieren que la inclusión de CDB para THC puede mejorar la eficacia global THC en el tratamiento de glioblastoma en pacientes con cáncer.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2806496/


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Sistema endocannabinoide: cómo funciona

Category : Estudios , Estudios varios

¿QUÉ ES EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE?
Como Sistema  Endocannabiniode (SEC), se denomina a la relación existente en el cuerpo humano entre los compuestos de la cannabis y el sistema nervioso. No hay ningún otro compuesto en la tierra que coincida con nuestra estructura neurológica como los cannabinoides. El “Sistema Endocannabiniode” recibe el nombre de “sistema cannabinoide endógeno”, es decir, que existe dentro del propio cuerpo.

El sistema endocannabinoide es quizás, el sistema fisiológico más importante involucrado en el establecimiento y mantenimiento de la salud humana. Los cannabinoides endógenos y sus receptores se encuentran en todo el cuerpo: en el cerebro, en los órganos, en los tejidos conectivos, en glándulas y células inmunes. Fue nombrado sistema cannabinoide endógeno, posteriormente a su descubrimiento, a raiz de la planta de la Cannabis.

Las endorfinas que no son transmitidas a través de la terminal del axón opuesto, se pierden, por lo tanto debea ser reemplazadas. Se utilizan grandes cantidades de energía para reproducir estos mensajeros perdidos.

La imagen 1 muestra una representación de la pérdida de de endorfinas que se produce en ausencia de los compuestos interactivos de cannabis.

Im 1

 

En 1964, el bioquímico búlgaro Rafael Mechoulam identificó el compuesto activo tetrahidrocannabinol (THC). El Dr. Mechoulam, junto con el farmacólogo Dr. Habib Edery y sus colegas, pasaron a aislar y aclarar las estructuras de la mayoría de los miembros del grupo de compuestos cannabinoides en la planta de cannabis. Su investigación condujo al descubrimiento de lo que hoy conocemos como Sistema Endocannabinoide.

Im 2

 

El sistema endocannabinoide es un sistema de señalización de lípidos ubicuo, que ahora sabemos que apareció temprano en la evolución y tiene importantes funciones reguladoras en todo el cuerpo de los vertebrados. Se compone de una familia de proteínas G acopladas a receptores. Los receptores de cannabinoides CB1 se encuentran en el cerebro y muchos tejidos periféricos, y CB2 se encuentran principalmente en células inmunes.

El cuerpo humano está fisiológicamente diseñado para responder al cannabis. Nuestras neuronas necesitan cannabinoides, ya que éstos funcionan como neurotransmisores en todo el sistema nervioso humano. Si nuestro cuerpo no tiene cannabinoides actuando como neurotransmisores, tiene que trabajar mucho más para comunicarse.

Efectos Entourage y cannabis: Dinámica

Breve Resumen:
El cannabis produce cannabinoides que causan efectos fisiológicos dentro de un entorno equilibrado dinámicamente. El proceso se inicia en la planta con CBGA, la cual consecuentemente produce las vías CBDA, THCA y las vías del CBCA. Los cuatro ácidos primarios de la planta, se someten a nuevas transformaciones para hacer un efecto entorno en cada dosis individual. El cannabis también produce terpenos. Existen sinergias interactivas entre la dosis y el ajuste.

Los cannabinoides interactúan con los receptores celulares, y los cannabinoides individuales han sido asociados con efectos fisiológicos específicos. Los gráficos muestra vías cannabinoides y terpenos con los efectos asociados. Los niveles de evidencia científica están aumentando la eficacia total de la comitiva de reclamaciones en el tratamiento compasivo de poblaciones de pacientes.

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FUENTE ORIGINAL: http://aryaearth.org/endocannabinoid-system/


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Cannabinoides: dosificación por enfermedades.

Las siguientes dosis están basadas en investigaciones científicas, publicaciones, información recogida sobre su uso tradicional, y opinión de expertos.

Muchas hierbas y suplementos no han sido aún lo suficientemente estudiados, por lo que su seguridad y eficacia no se pueden demostrar con rotundidad.

Por otra parte,  distintas marcas pueden preparar el mismo producto de diferentes formas, conteniendo ingredientes diferentes o variando su proporción. Incluso, los ingredientes pueden variar dentro de una misma marca, por lo tanto, las siguientes dosis pueden no ser aplicables a todos los productos.

En ningún modo esta lista, que pretende ser una guía genérica, puede sustituir la opinión de un especialista.

Por favor, es necesario SIEMPRE leer las etiquetas del producto, informarse de su composición y analizar la dosis con un especialista médico calificado antes de culquier cambio en su alimentación o terapia. Asimismo, asegúrese de la legalidad de empezar una terapia en su zona de residencia, consultando con su médico de referencia.

Adultos mayores de 18 años

Para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (enfermedad de las células nerviosas):

  • 10 miligramos de THC se ha tomado por vía oral por día durante dos semanas.

Para prevenir las náuseas y los vómitos causados ​​por la quimioterapia:

  • 5mg por metro cuadrado, de una a tres horas antes de la quimioterapia. Después de la quimioterapia, la misma dosis cada 2-4 horas, sumando un total diario de cuatro a seis tomas.
  • 2mg de Nabilona la noche anterior, y dos o tres horas antes y después de recibir la quimioterapia.
  • 2-3mg de Nabilona, de dos a cuatro veces al día.
  • 3mg de Nabilona, tres veces al día como dosis de una sola vez, con una duración de cuatro días, y la duración de dos ciclos de quimioterapia.
  • 1-8mg/día de nabilona

  • 1-4mg/día

  • 1mg de nabilona, de 3 a 5 veces al día.

  • 2mg de nabilona, de 2 a 4 veces al día.

  • 4-50 miligramos por metro cuadrado de dronabinol diariamente como 10 miligramos por metro cuadrado de 4-5 veces al día, 12 miligramos por metro cuadrado dos veces al día, o 15 miligramos dos veces al día.

  • 1mg de nabilona vía oral, entre 8 y 12 horas antes de la quimioterapia, seguido de 0,5-2mg de nabilona 2-3 veces al día después de la quimioterapia, dependiendo del peso corporal.

  • 10 mg por metro cuadrado de THC vía oral, dos horas antes y cada ocho horas después de la quimioterapia.

  • Los cannabinoides también se han inyectado en el músculo durante el transcurso de 24 horas en forma de 0,5-1mg de levonantradol, tres veces al día.

Para el tratamiento de la dermatitis atópica:

  • El aceite de semillas de cáñamo, vía oral durante 20 semanas.

Para aumentar el apetito en las personas con cáncer:

  • 2,5mg/día de THC vía oral, con o sin 1mg de CDB, durante seis semanas.

Para tratar el dolor crónico:

  • Se han tomado por vía oral en forma de cápsulas o spray rociado en la boca como THC, benzopyranoperidine (BPP), cannabidiol (CBD), nabilona, dronabinol, o análogos de THC sintéticos (NIB ), con dosis de 2.5-20mg, en un promedio de 25 días.

  • Las dosis de nabilona de 0,25-2mg/día, durante un periodo de entre 4 y 6 semanas.

Las dosis de dronabinol de 10-20mg/día, cada seis horas y durante seis semanas.

  • En personas con cáncer, 5-20mg/día de THC vía oral, al igual que las siguientes dosis:

  • 2-8mg/día de nabilona por vía oral; 0,25-1mg/día de nabilona, vía oral durante cuatro semanas;

  • 1-2mg de nabilona dos veces al día durante un año;

  • 1-2mg de nabilona, en un intervalo de ocho horas

  • 0,5 miligramos de nabilona dos veces al día durante siete días, seguido de dos miligramos al día durante tres semanas.

  • 0,5-1mg de nabilona se ha tomado dos veces al día.

  • Una dosis de 10mg de THC vía oral, aumentando a una dosis máxima tolerada, en un periodo de seis semanas.

  • Los sprays sublinguales, se han utilizado dosis divididas de 2.5-120mg, durante dos semanas.

  • Las dosis de Sativex ® han sido de hasta 48 pulverizaciones/día, durante 1-2 semanas. Después, de 10-15 pulverizaciones diarias, o 4-8 pulverizaciones de una sola vez, o en periodos de cada tres horas.

Para mejorar el apetito en personas con fibrosis quística:

  • 2,5mg de dronabinol por vía oral, aumentando hasta un máximo de 10 miligramos al día durante 1-6 meses.

En el tratamiento de la demencia:

  • 2,5mg de dronabinol por vía oral, dos veces al día durante seis semanas .

En el tratamiento de trastornos de la alimentación:

  • 7,5-30mg de THC por vía oral, durante cuatro semanas.

En el tratamiento de la epilepsia:

  • 200-300mg de CDB por vía oral, durante un máximo de 4,5 meses.

Para mejorar el estado de los ácidos grasos:

  • Aceite de semillas de cáñamo por vía oral.

Para tratar los problemas de movimiento causados ​​por la enfermedad de Huntington:

  • 1-2mg/día de nabilona por vía oral, durante cinco semanas.

10mg por kilogramo de CDB/día por vía oral durante seis semanas.

En el tratamiento de los trastornos del sueño:

  • 40-160mg/día de CDB por vía oral.

Para tratar síntomas de esclerosis múltiple:

  • 2,5mg/día de dronabinol (Marinol) por vía oral, aumentando hasta un máximo de 10 miligramos al día durante tres semanas.

  • 15-30mg/día de cápsulas de extracto de cannabis por vía oral, con incrementos en la dosis de 5mg (en función de la tolerancia), durante 14 días.

  • Extractos de cannabis, incluyendo Cannador®, por vía oral durante 2-4 semanas.

  • Extractos de plantas de cannabis con una concentración de 2.5-120mg de THC – CDB, por vía oral, durante un periodo de 2 a 15 semanas.

  • Un aerosol oral (Sativex®), que contiene 2,7mg de THC y 2,5mg de CDB, en dosis de 2.5-120mg/día, en dosis divididas, durante un máximo de ocho semanas. Hasta 48 pulverizaciones en un período de 24 horas.

  • Sativex®, también ha sido rociado en la boca en periodos de 6 a 14 semanas.

Como suplemento nutricional, se ha tomado 15-30ml/día de aceite de cáñamo por vía oral.

En el tratamiento de la esquizofrenia:

  • 40-1,280mg/día de CDB vía oral, durante un periodo máximo de cuatro semanas.

Para tratar el síndrome de Tourette:

  • Se han utilizado cápsulas de gelatina que contienen 2,5-10mg de THC vía oral, en una sola dosis.

  • 2,5mg/día de THC vía oral, aumentando 10mg en intervalos de 2.5mg, en un período de tiempo de cuatro días, durante seis semanas.

Para tratar la artritis reumatoide:

  • 6 pulverizaciones de Sativex ® una vez al día, 30 minutos antes de acostarse durante cinco semanas

Para tratar el glaucoma:

  • Una sola dosis de 5mg de THC, bajo la lengua.

  • Una sola dosis de 20-40mg de CBD, bajo la lengua como una sola dosis. Sin embargo, 40 miligramos parecieron aumentar la presión del ojo.

Niños/ menores de 18 años

Actualmente no hay estudios concluyentes sobre efectividad y seguridad para su uso pediátrico, más investigación es necesaria.

Traducido libremente al español, desde la fuente original: (Clínica Mayo).


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